FibroGen, Inc. heeft topline gegevens aangekondigd van de Fase 3 LELANTOS-2 studie met pamrevlumab voor de behandeling van ambulante patiënten met Duchenne spierdystrofie (DMD) op systemische corticosteroïden op de achtergrond. Het onderzoek voldeed niet aan het primaire eindpunt van verandering in de North Star Ambulatory Assessment (NSAA) totaalscore vanaf de uitgangswaarde tot week 52 (placebogecorrigeerd gemiddeld verschil -0,528 punten; 95% CI -2,308 tot 1,251; p=0,5553). Aan secundaire eindpunten, gemeten aan de hand van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in week 52 in de klimsnelheid op 4 trappen, de 10-meter loop/rentest, de tijd tot staan, de tijd tot verlies van mobiliteit en het percentage patiënten met meer dan 10 seconden in de 10-meter loop/rentest, werd ook niet voldaan.

Voorlopige veiligheidsgegevens toonden aan dat pamrevlumab over het algemeen veilig was en goed werd verdragen. De meerderheid van de bijwerkingen die zich bij de behandeling voordeden, waren licht of matig. Ernstige ongewenste voorvallen bij de behandeling werden waargenomen bij 8,3% van de patiënten in de pamrevlumab-groep en 2,8% van de patiënten in de placebogroep.

FibroGen evalueert momenteel alle gegevens, inclusief andere vooraf gespecificeerde eindpunten, om de volgende stappen voor het programma te bepalen. Het bedrijf is van plan om de volledige resultaten van de LELANTOS-2 studie bekend te maken op een aanstaand medisch forum. In totaal werden 73 jongens met ambulante DMD in de leeftijd van 6 tot < 12 jaar ingeschreven in LELANTOS-2, een wereldwijde, fase 3, gerandomiseerde, dubbelblinde studie met pamrevlumab of placebo in combinatie met systemische corticosteroïden.

Het primaire eindpunt van het onderzoek was ambulante functie gemeten aan de hand van de verandering in de North Star Ambulatory Assessment (NSAA) totaalscore vanaf de uitgangswaarde tot week 52. Secundaire eindpunten die vanaf de uitgangswaarde tot week 52 werden beoordeeld, waren veranderingen in de klimsnelheid in 4 trappen, de 10-meter loop/rentest, de tijd tot staan, de tijd tot verlies van ambulantie en het percentage patiënten met meer dan 10 seconden in de 10-meter loop/rentest. In LELANTOS-2 kregen patiënten pamrevlumab (35 mg/kg IV op dag 1 en daarna elke twee weken met de laatste dosis in week 52) of placebo.

Duchenne spierdystrofie (DMD) is een zeldzame en slopende neuromusculaire ziekte die ongeveer 1 op de 5.000 pasgeboren jongetjes treft. Elk jaar wordt bij ongeveer 20.000 kinderen wereldwijd de diagnose DMD gesteld. De dodelijke ziekte wordt veroorzaakt door een genetische mutatie die leidt tot de afwezigheid of het defect van dystrofine, een eiwit dat nodig is voor een normale spierfunctie.

De afwezigheid van dystrofine leidt tot spierzwakte, spierverlies, fibrose en ontstekingen. Patiënten met DMD zijn vaak al voor hun 12e levensjaar rolstoelgebonden en hun progressieve spierzwakte kan leiden tot ernstige medische problemen met betrekking tot de ademhalings- en hartspier. Pamrevlumab is een potentieel 'first-in-class' antilichaam dat wordt ontwikkeld door FibroGen om de activiteit van bindweefselgroeifactor (CTGF) te remmen, een veelvoorkomende factor in fibrotische en proliferatieve aandoeningen die worden gekenmerkt door aanhoudende en overmatige littekenvorming die kan leiden tot disfunctie en falen van organen.

Pamrevlumab bevindt zich in Fase 3 van de klinische ontwikkeling voor de behandeling van ambulante Duchenne spierdystrofie (DMD) en lokaal gevorderde niet-resectabele alvleesklierkanker (LAPC), en in Fase 2/3 voor de behandeling van uitgezaaide alvleesklierkanker. De Amerikaanse Food and Drug Administration heeft pamrevlumab de status van weesgeneesmiddel verleend voor de behandeling van patiënten met DMD en alvleesklierkanker, en heeft pamrevlumab de status van Fast Track-geneesmiddel verleend voor de behandeling van patiënten met DMD en LAPC. De Amerikaanse Food and Drug Administration heeft pamrevlumab ook de Rare Pediatric Disease Designation toegekend voor de behandeling van patiënten met DMD.

Pamrevlumab heeft een veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel aangetoond dat lopend klinisch onderzoek bij DMD, LAPC en uitgezaaide alvleesklierkanker ondersteunt.