Faron Pharmaceuticals Ltd. kondigt verdere dosisescalatiegegevens aan van haar Fase I/II MATINS (Macrophage Antibody To INhibit immune Suppression) studie waarin de veiligheid en werkzaamheid van bexmarilimab monotherapie wordt onderzocht in tien verschillende moeilijk te behandelen cohorten van metastatische of inoperabele vaste tumoren. De laatste vooruitgang met de MATINS-studie was gericht op hogere dosisniveaus en frequenties om de dosis af te ronden voor toekomstige studieontwerpen als enkelvoudig middel of in combinatie met andere behandelingen tegen kanker, waaronder PD-1-blokkerende middelen. Hogere doses, tot 30 mg/kg, werden goed verdragen, evenals frequentere doses van 1-3 mg/kg die wekelijks tot om de week werden toegediend.

Ondanks de relatief snelle klaring van bexmarilimab uit de circulatie, zorgde het merendeel van de geëvalueerde doseringsschema's voor een aanzienlijke bezetting van Clever-1 in circulerende monocyten en verminderde de aanwezigheid van oplosbaar Clever-1 in het bloed. Deze gegevens wijzen erop dat de dosering van bexmarilimab effectief kan zijn bij verschillende doseringsschema's. Momenteel werd het hoogste klinische voordeel (25-30% van het testcohort) waargenomen bij 1 mg/kg en gezien bij wekelijkse en driewekelijkse toediening.

Aanvullende farmacokinetische/farmacodynamische (PK/PD) en klinische effectiviteitsgegevens worden binnenkort verwacht en zouden samen met farmacokinetische modellering Faron in staat moeten stellen een aanvaardbaar gegevenspakket voor te leggen aan de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor het bepalen van de aanbevolen doseringsschema('s) voor toekomstige studies. Zoals eerder gemeld, voorspellen lage IFN-gamma niveaus klinisch voordeel zoals gemeten door verlengde totale overleving (deel I gegevens). Bovendien vertoonden deel II-patiënten met lage IFN-gamma-basisspiegels een vijfvoudige toename van de IFN-gamma-niveaus in hun bloed, wat niet werd gezien bij patiënten met hoge IFN-gamma-basisspiegels.

De regressieanalyse van deze correlatie was zeer significant (p=0,007) en geeft aan dat bexmarilimab het vermogen heeft om de immuniteit aan te wakkeren bij zwaar voorbehandelde kankerpatiënten in de laatste lijn die niet reageerden op of niet in aanmerking kwamen voor behandeling met momenteel goedgekeurde immunotherapiemedicijnen. De gegevens toonden ook aan dat hoe lager de reeds bestaande IFN-gamma respons is, hoe hoger de IFN-gamma niveaus zullen stijgen bij behandeling met bexmarilimab. Dit benadrukt het belang van het fenotype van de patiënt die baat heeft bij bexmarilimab, d.w.z. de kenmerken van de tumor zijn cruciaal bij het bepalen of een patiënt waarschijnlijk baat heeft bij behandeling, waardoor een biomarkerstrategie uiterst belangrijk is voor de toekomstige ontwikkeling van bexmarilimab.

De belangrijkste tumorkarakteristieken zijn nu duidelijk geïdentificeerd en Faron bevindt zich in een goede positie om een biomarkerstrategie te ontwikkelen om de selectie van patiënten te begeleiden. Een bijgewerkte overlevingsanalyse met 138 patiënten uit deel I en deel II van de MATINS-studie toonde aan dat de mediane totale overleving 14,9 maanden bedroeg voor patiënten die baat hadden bij de behandeling met bexmarilimab in vergelijking met 4,4 maanden voor degenen die dat niet hadden, wat een 3,4-voudige toename betekent. Dit komt overeen met een met een Cox-model geschatte hazard ratio van 0,33 (95%-betrouwbaarheidsinterval van 0,18 tot 0,61).

Het bedrijf is van plan om het einde van fase I/II-pakket samen te stellen, dat bijkomende PK/PD- en klinische doeltreffendheidsgegevens zal bevatten, en het bij de FDA in te dienen om regulatoir advies te verkrijgen voor verdere klinische ontwikkeling van bexmarilimab, als een op zichzelf staande behandeling in de laatste lijn en in combinaties met eerdere lijnen.