Faron Pharmaceuticals Oy kondigt de publicatie aan van nieuwe biomarkergegevens van de lopende fase I/II BEXMAB-studie van bexmarilimab in combinatie met standaardzorg (SoC) in de agressieve hematologische maligniteiten acute myeloïde leukemie (AML) en myelodysplastisch syndroom (MDS). De gegevens zullen te zien zijn op een posterpresentatie tijdens het European Hematology Association (EHA) 2023 Hybrid Congress op 9 juni 2023. Bij BEXMAB-patiënten wordt een hoge Clever-1-expressie in leukemische blasten geassocieerd met lagere niveaus van antigeenpresentatie.

Het voorgestelde werkingsmechanisme van bexmarilim AB in AML/MDS wordt nu ondersteund door de biomarkergegevens, die wijzen op een duurzame betrokkenheid van het Clever-1-doelwit in de beenmergtumormicro-omgeving, waarbij een toename wordt waargenomen in belangrijke celtypen die de groei en verspreiding van de kanker beperken, namelijk T- en NK-cellen (tot 2-3-voudig). Bovendien verhoogde de behandeling met bexmarilimab de expressie van HLA-DR door leukemische blasten, wat duidt op een verbeterde immuunherkenning en uitroeiing van de kwaadaardige cellen. Bexmarilimab, een gehumaniseerd IgG4 monoklonaal antilichaam, bindt gemeenschappelijke lymfatische endotheel- en vasculaire endotheelreceptor-1 (Clever-1), een nieuw macrofaagcontrolepunt.

Clever-1 verandert de functie van macrofagen, een type witte bloedcel dat micro-organismen omhult en doodt. Een hoge Clever-1 expressie wordt in verband gebracht met therapeutische resistentie en slechte resultaten. Ex vivo behandeling van AML beenmergcellen met bexmarilimab alleen of in combinatie met azacitidine/venetoclax verhoogt de antigeenpresentatie, induceert de afscheiding van pro-inflammatoire cytokinen (signaaleiwitten die helpen ontstekingen in het lichaam te controleren) en verhoogt de activatie van witte bloedcellen, T-cellen genaamd, waardoor de kanker gericht kan worden bestreden en geëlimineerd. De BEXMAB-studie is een first-in-human, open-label fase I/II klinische studie waarbij bexmarilimab in combinatie met standaardzorg (SoC) wordt onderzocht bij de agressieve hematologische maligniteiten acute myeloïde leukemie (AML) en myelodysplastisch syndroom (MDS).

Het primaire doel is het bepalen van de veiligheid en verdraagbaarheid van bexmarilimab in combinatie met SoC-behandeling (azacytidine) en het identificeren van de aanbevolen Fase II-dosis. Het rechtstreeks targeten van Clever-1 zou de replicatiecapaciteit van kankercellen kunnen beperken, de antigenpresentatie kunnen verhogen, een immuunrespons kunnen opwekken en de huidige behandelingen effectiever kunnen maken. Clever-1 komt in hoge mate tot expressie in zowel AML als MDS en wordt in verband gebracht met therapieresistentie, beperkte T-celactivering en slechte resultaten.