Exelixis, Inc. heeft gedetailleerde resultaten aangekondigd van COSMIC-313, een lopend fase 3 pivotaal onderzoek waarin de combinatie van cabozantinib (CABOMETYX®), nivolumab en ipilimumab wordt geëvalueerd versus de combinatie van nivolumab en ipilimumab bij patiënten met eerder onbehandeld gevorderd niercelcarcinoom (RCC) in intermediair of laag risico. De gegevens, inclusief gedetailleerde resultaten van het primaire eindpunt progressievrije overleving (PFS), worden gepresenteerd tijdens het Presidential Symposium III (LBA8) op 12 september om 16.30 uur CEST tijdens het 2022 European Society of Medical Oncology (ESMO) Congres. In aanmerking komende patiënten in het onderzoek hadden intermediair- of laag-risico gevorderd RCC volgens het International Metastatic RCC Database Consortium met een clear-cell component en Karnofsky performance status =70%.

Van de 855 gerandomiseerde patiënten had 75% intermediair risico en 25% slecht risico. Zoals eerder aangekondigd, toonde het primaire eindpunt van PFS volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1, zoals beoordeeld door Blinded Independent Radiology Committee (BIRC), aan dat cabozantinib in combinatie met nivolumab en ipilimumab het risico op ziekteprogressie of overlijden significant verminderde in vergelijking met de combinatie van nivolumab en ipilimumab (hazard ratio: 0,73; 95% betrouwbaarheidsinterval [CI]: 0,57-0,94; P=0,013). Bij een vooraf gespecificeerde interim-analyse voor het secundaire eindpunt van algehele overleving (OS) bleek de combinatie van cabozantinib, nivolumab en ipilimumab versus de combinatie van nivolumab en ipilimumab geen significant voordeel op te leveren.

Daarom gaat de proef door naar de volgende analyse van de OS. De nieuwe resultaten die op het ESMO-congres van 2022 worden gepresenteerd, tonen aan dat de mediane PFS niet werd bereikt voor de combinatie van cabozantinib, nivolumab en ipilimumab (95% CI: 14,0-niet te schatten) en 11,3 maanden bedroeg voor de combinatie van nivolumab en ipilimumab (95% CI: 7,7-18,2). Objectieve responspercentages in de PFS intent-to-treat populatie zoals beoordeeld door BIRC waren respectievelijk 43% (95% CI: 37,2-49,2) en 36% (95% CI: 30,1-41,8).

De mediane duur van de respons werd in geen van beide behandelingsarmen bereikt. Er zullen ook PFS-subgroepanalyses worden gepresenteerd. Het in het onderzoek waargenomen veiligheidsprofiel weerspiegelde de bekende veiligheidsprofielen voor elk afzonderlijk middel en de in dit onderzoek gebruikte combinatieregimes.

Er werden geen nieuwe veiligheidssignalen vastgesteld. Graad 3/4 bijwerkingen van de behandeling (AEs) traden op bij 73% van de patiënten die werden behandeld met de combinatie van cabozantinib, nivolumab en ipilimumab en bij 41% van de patiënten die werden behandeld met de combinatie van nivolumab en ipilimumab. Drie patiënten (1%) in elke arm hadden een graad 5 behandelingsgerelateerde AE.

Stopzetting van alle behandelingen als gevolg van behandelingsgerelateerde AE's kwam voor bij respectievelijk 12% en 5% van de patiënten.