Eupraxia Pharmaceuticals Inc. kondigt bijgewerkte positieve klinische gegevens aan van de RESOLVE-studie in Fase 1b/2a, waarin de veiligheid en werkzaamheid van EP-104GI worden geëvalueerd als behandeling voor eosinofiele oesofagitis ("EoE"). EoE is een levensveranderende, chronische, immuungemedieerde aandoening van de slokdarm die ontstekingen, structurele schade en functiestoornissen veroorzaakt wanneer deze onbehandeld blijft. Patiënten met EoE ervaren moeilijkheden en pijn bij het slikken; de mate waarin kan hun levenskwaliteit dramatisch beïnvloeden. De huidige behandelingsopties bieden vaak een slechte of tijdelijke controle over de aandoening en kunnen gepaard gaan met onaangename bijwerkingen, zoals orale schimmelinfecties. De aangekondigde resultaten van het tweede cohort van de RESOLVE studie, waarbij Eupraxia's Diffusphere?

technologie voor EoE, zijn afkomstig van een lage dosis van acht injecties van 1 mg EP-104GI, toegediend in een deel van de onderste slokdarm van elke patiënt. Er waren geen ernstige bijwerkingen of behandelingsgerelateerde bijwerkingen in beide cohorten. Alle drie de patiënten in het tweede dosiscohort vertoonden reducties in hun patiëntgerapporteerde uitkomsten met een gemiddelde reductie van 60% in hun Dysphasia Likert-score (moeite met slikken) en een reductie van 80% in hun Odynophagia Likert-score (pijn bij het slikken) na drie maanden.

In het tweede cohort hadden de patiënten na drie maanden gemiddeld 40% minder eosinofielen. De plasmaspiegels van fluticason waren erg laag (? 10pg/mL), wat het potentieel ondersteunt om de dosis in toekomstige cohorten te verhogen.

In eerdere Eupraxia-studies hadden vergelijkbare plasmaspiegels van fluticason geen effect op serumcortisol of bloedglucose. Patiënten die de zeer lage dosis kregen (vier injecties van 1 mg) uit het eerste cohort die de zes maanden bereikten, meldden nog steeds enkele gunstige effecten van de behandeling. De gegevens ondersteunen de hypothese dat de respons verbetert naarmate de dosis toeneemt.

De eerste zes patiënten vertoonden een significante verbetering in zelfgerapporteerde symptomen en pathologische bevindingen van de ziekte beoordeeld door slokdarmbiopten. Deze bevindingen worden optimistisch bekeken in het licht van de lage doses die in de eerste twee cohorten werden gebruikt. De Vennootschap heeft eerder aangekondigd dat op basis van de eerste externe veiligheidsbeoordeling van de RESOLVE-studie, de oorspronkelijke tijdlijn van de studie werd verlengd tot zes maanden om de duur van de werkzaamheidseindpunten volledig te karakteriseren.

De duurzaamheid van de respons blijkt uit de voortdurende significante verbetering van de symptomen na zes maanden in het eerste cohort met een lage dosis, en Eupraxia is van plan om alle toekomstige cohorten tot zes maanden te volgen. Het derde cohort van de RESOLVE studie is volledig gerekruteerd en de dosering is vijf keer hoger dan die van het eerste cohort (dat bestond uit vier injecties van 1 mg), met acht injecties van 2,5 mg die een hogere lokale dosis en een bredere verspreiding van het geneesmiddel in de slokdarm bieden. Het derde cohort van de studie is nu volledig gedoseerd en verdere resultaten worden verwacht in het tweede kwartaal van 2024.