Enanta Pharmaceuticals, Inc. heeft nieuwe preklinische gegevens aangekondigd die het potentieel van EDP-235 voor de behandeling van COVID-19 ondersteunen. Deze gegevens worden gepresenteerd op de IDWeek 2022 in Washington, DC. De gepresenteerde nieuwe gegevens blijven de uitstekende penetratie van EDP-235 in SARS-CoV-2-doelweefsels en -cellen, waaronder macrofagen en monocyten, benadrukken, wat suggereert dat het mogelijk de macrofaag-gemedieerde cytokinestorm die kan optreden in COVID-19-patiënten met een hoog risico kan verminderen. Enanta ligt op schema om dit kwartaal te beginnen met een Fase 2-studie van EDP-235.

De intracellulaire opname van EDP-235 in vergelijking met nirmatrelvir werd geëvalueerd in longalveolaire macrofagen (AM) van ratten, menselijke monocyten en menselijke macrofagen. Om de in vivo geneesmiddeldistributie in de long-MAM te bepalen, werden ratten oraal gedoseerd met 25 mg/kg EDP-235 of nirmatrelvir en werden de geneesmiddelenniveaus in plasma en AM geanalyseerd met vloeistofchromatografie-tandem massaspectrometrie. De verhoudingen tussen de intracellulaire en extracellulaire concentraties van EDP-235 in het AM van de ratlong, menselijke monocyten en menselijke macrofagen waren respectievelijk 23,6, 22,7 en 30,5, vergeleken met verhoudingen van 0,6, 1,5 en 1,2 voor nirmatrelvir in deze cellen.

Consistent met de in vitro waarnemingen, vertoonde EDP-235 een gunstige penetratie van AM bij ratten met een AUC0-24 ratio van 28,4 (AM over plasma), en nirmatrelvir had minder penetratie van AM bij ratten met een AUC0-24 ratio van 0,5 (AM over plasma). EDP-235 had respectievelijke AUC0-24-waarden van 9,6 en 271,9 h-µg/mL in rattenplasma en AM, terwijl de AUC0-24-waarden van nirmatrelvir in rattenplasma en AM respectievelijk 2,7 en 1,2 h-µg/mL bedroegen. Deze preklinische gegevens tonen aan dat EDP-235 een uitstekende penetratie bereikt in monocyten en macrofagen, waaronder long-MAM.

EDP-235 heeft het potentieel om de virale replicatie van SARS-CoV-2 in deze kritieke immuuncellen te elimineren, waardoor de door macrofagen veroorzaakte cytokinestorm in COVID-19-patiënten met een hoog risico wordt verminderd.