Eli Lilly and Company kondigde bijgewerkte gegevens aan van de Fase 1/2 klinische studie waarin olomorasib wordt geëvalueerd als monotherapie bij patiënten met KRAS G12C-mutante gevorderde vaste tumoren en in combinatie met Merck's anti-PD-1 therapie KEYTRUDA® (pembrolizumab) bij patiënten met KRAS G12C-mutante gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC). Olomorasib is een experimentele, orale, krachtige en zeer selectieve remmer van de tweede generatie van het KRAS G12C-eiwit. Deze gegevens zullen mondeling worden gepresenteerd tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Clinical Oncology (ASCO) in 2024.

Gegevens van de LOXO-RAS-20001 Fase 1/2 Studie: Voor de resultaten die op ASCO werden gepresenteerd, werd 18 maart 2024 als afsluitingsdatum gebruikt. Werkzaamheidsresultaten zijn gebaseerd op responsbeoordelingen van onderzoekers en objectieve responspercentages (ORR) omvatten zowel bevestigde responsen als responsen die nog bevestigd moeten worden en nog gaande zijn. Olomorasib als monotherapie in KRAS G12C-gemuteerde geavanceerde vaste tumoren: Een mondelinge presentatie (abstract #3007) beschreef bijgewerkte gegevens voor olomorasib monotherapie bij patiënten met KRAS G12C-mutante gevorderde vaste tumoren.

Deze dataset bestond uit 184 patiënten, waaronder 42 met NSCLC naïef voor een KRAS G12C-remmer (zes met actieve hersenmetastasen), 41 met NSCLC die eerder een KRAS G12C-remmer hadden gekregen, 32 met colorectale kanker (CRC), 24 met pancreaskanker en 45 met andere solide tumoren. De patiënten hadden mediaan drie eerdere behandelingslijnen gekregen (bereik 0-11). De werkzaamheid van olomorasib monotherapie was consistent voor een reeks vaste tumoren met een ORR van 35% (37/105) bij patiënten met niet-CRC vaste tumoren.

De mediane progressievrije overleving (PFS) bij alle patiënten met KRAS G12C-remmer-naïeve niet-CRC solide tumoren was 7,1 maanden (95% CI: 5,5-8,9) en 7,9 maanden (95% CI: 4,1-NE) bij patiënten met KRAS G12C-remmer-naïeve NSCLC. Bij patiënten met NSCLC die eerder waren behandeld met een KRAS G12C-remmer, was de ORR 41% (16/39), waarbij 63% een KRAS G12C-remmer had gekregen als onmiddellijke voorafgaande therapie, en de mediane PFS was 8,1 maanden (95% CI: 5,6-15,6). Er werd inleidende activiteit op het CZS gezien, met responsen op het CZS bij patiënten met NSCLC en meetbare hersenmetastasen.

Patiënten waren mediaan 4,7 maanden in behandeling en de behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE's) waren voornamelijk graad 1 met alleen diarree bij meer dan 15% van de patiënten. De meest voorkomende TRAE's van elke graad waren diarree (23%), misselijkheid (11%) en vermoeidheid (10%). Het veiligheidsprofiel voor patiënten die stopten met een eerdere KRAS G12C-remmer vanwege toxiciteit was vergelijkbaar met alle patiënten die behandeld werden met olomorasib monotherapie, inclusief patiënten die stopten met hun eerdere eerste KRAS G12C-remmer vanwege toxiciteit.

TRAE's leidden bij 1% van de patiënten tot stopzetting van olomorasib. Olomorasib in combinatie met Pembrolizumab in KRAS G12C-gemuteerd gevorderd NSCLC: Een mondelinge presentatie (abstract #8510) bevatte bijgewerkte gegevens voor olomorasib in combinatie met pembrolizumab bij patiënten met KRAS G12C-mutant gevorderd NSCLC, waarbij de twee doses (50mg en 100mg BID) werden bestudeerd die momenteel worden onderzocht in eerstelijns NSCLC. Deze dataset bestond uit 64 patiënten, waaronder patiënten met eerstelijns metastatische ziekte en patiënten die eerder waren behandeld (eerdere KRAS G12C-remmer, chemotherapie en/of immuuntherapie).

De patiënten kregen een mediaan van twee eerdere behandelingslijnen (bereik: 0-8). Bij patiënten met eerstelijns metastatisch NSCLC, over een reeks van PD-L1-niveaus, was de ORR voor olomorasib in combinatie met pembrolizumab 77% (13/17) en de mediane PFS werd niet bereikt terwijl de follow-up nog gaande was. De meest voorkomende TRAE's van enige graad waren diarree (23%), verhoogd ALT (20%), pruritus (19%), verhoogd AST (16%) en vermoeidheid (16%).

TRAE's leidden slechts bij 3% van de patiënten (2/64) tot stopzetting van olomorasib, bij 11% van de patiënten (7/64) tot stopzetting van pembrolizumab en bij 5% van de patiënten (3/64) tot stopzetting van beide geneesmiddelen.