Eiger BioPharmaceuticals Inc. kondigde de publicatie aan van gegevens van de door onderzoekers gesponsorde fase 3-studie TOGETHER bij patiënten met COVID-19 in het New England Journal of Medicine (NEJM). Uit de studie, die nieuw gediagnosticeerde poliklinische patiënten met milde tot matige COVID-19 evalueerde, bleek dat onder voornamelijk gevaccineerde deelnemers met COVID-19, een eenmalige behandeling met het onderzoeksmiddel van Eiger, peginterferon lambda, resulteerde in significant minder klinische voorvallen. Het manuscript met de titel "Effect of Early Treatment with Pegylated Interferon Lambda among COVID-19 Patients" zal worden gepubliceerd in het nummer van 9 februari 2023 van NEJM en volgt op de topline gegevens over veiligheid en werkzaamheid die op 17 maart 2022 werden aangekondigd.

Peginterferon lambda heeft een enorm therapeutisch potentieel, en er blijven wereldwijd agressieve varianten van het virus opduiken die minder gevoelig zijn voor zowel vaccins als behandeling met antilichamen. Resistentie als gevolg van varianten of nieuwe virusstammen kan een probleem zijn bij sommige therapieën, maar dit is wellicht geen probleem bij peginterferon lambda vanwege het werkingsmechanisme, waarbij meerdere virusdodende paden worden geactiveerd." Het primaire eindpunt was een samengesteld eindpunt van COVID-19-gerelateerde ziekenhuisopname of bezoeken aan de spoedeisende hulp van meer dan zes uur. Secundaire eindpunten waren de virale klaring van SARS-CoV-2, ziekenhuisopname all-cause, sterfte door COVID-19, dagen in het ziekenhuis en aan de beademing, en bijwerkingen.

In het onderzoek kregen 931 patiënten peginterferon lambda en 1018 placebo. Dit was een van de eerste onderzoeken met een overwegend gevaccineerde populatie, waarbij 84% van de populatie was gevaccineerd vóór aanvang van het onderzoek. In de onderzoeksperiode kwamen meerdere COVID-19-varianten van belang naar voren.

In de publicatie worden de resultaten gedetailleerd weergegeven, met een vermindering van 51% in COVID-19-gerelateerde ziekenhuisopnames of bezoeken aan de spoedeisende hulp van meer dan zes uur (de primaire uitkomst) voor deelnemers die peginterferon lambda kregen versus placebo, waarbij 2,7% (25 van 931) van de deelnemers die waren gerandomiseerd naar peginterferon lambda een primaire uitkomst voorkwam, vergeleken met 5,6% (57 van 1018) (relatief risico 0,49, 95% Bayesiaans betrouwbaarheidsinterval 0,30-0,76, posterior waarschijnlijkheid >99,9%) onder patiënten die waren gerandomiseerd naar placebo. Dit effect werd gehandhaafd in subgroepanalyses met alleen COVID-19-gerelateerde ziekenhuisopname (relatief risico 0,57, 95% Bayesiaanse betrouwbaarheidsintervallen 0,33-0,95) en COVID-19-gerelateerde ziekenhuisopname of overlijden (hazard ratio 0,59, 95% Bayesiaanse betrouwbaarheidsinterval 0,35-0,97).

De effecten waren consistent voor alle dominante varianten en vaccinatiestatus. Bij personen met een hoog viraal niveau bij aanvang resulteerde peginterferon lambda in lagere virale ladingen en een hoger percentage patiënten dat op dag 7 SARS-COV-2 RNA zuiverde, vergeleken met placebo. De incidentie van bijwerkingen was vergelijkbaar in de twee groepen.

Primaire voorvallen in het onderzoek traden op een mediaan van 5 dagen (interkwartielafstand 3 tot 7 dagen) na de randomisatie. Het behandelingseffect voor peginterferon lambda was meer uitgesproken bij patiënten die binnen 3 dagen na het begin van de symptomen werden behandeld. Peginterferon lambda was consistent in de richting van het effect op alle secundaire uitkomsten.

Het risico van COVID-19 ziekenhuisopname of overlijden door alle oorzaken werd verminderd met 47% (hazard ratio, 0,53, 95% Bayesian credible interval 0,31 tot 0,91) bij deelnemers die peginterferon lambda kregen. Bij patiënten die binnen 3 dagen na aanvang van de symptomen werden behandeld, werden grotere behandelingseffecten waargenomen in de peginterferon lambda-groep, waaronder 65% vermindering van COVID-19 gerelateerde ziekenhuisopname (hazard ratio 0,35, 95% Bayesian credible interval 0.15 -0,75), 81% risicovermindering van overlijden door alle oorzaken (relatief risico 0,19 [0/567 vs 3/590], 95% Bayesiaans geloofwaardig interval 0,01-1,57) en 89% risicovermindering onder niet-gevaccineerde patiënten (hazard ratio, 0,11; 95% Bayesiaans geloofwaardig interval, 0,01 tot 0,83). Er was één COVID-19-gerelateerd sterfgeval in de peginterferon lambda-groep en vier in de placebogroep.

De incidentie van bijwerkingen van de behandeling was vergelijkbaar tussen de peginterferon lambda- en placebogroepen, die voornamelijk injectieplaatsreacties waren. Deze gegevens tonen het potentieel van peginterferon lambda om een zinvol voordeel te bieden aan patiënten met COVID-19 en suggereren potentieel voor andere virale luchtweginfecties.