Edgewise Therapeutics, Inc. kondigde positieve topline resultaten aan van het BMD, of Fase 1b, gedeelte van een eerste fase 1 klinische studie bij mensen die de veiligheid, verdraagbaarheid, PK en farmacodynamiek (PD) evalueert van EDG-5506, een oraal toegediende kleine molecuul myosine-remmer ontworpen om letselgevoelige snelle skeletspiervezels te beschermen bij dystrofinopathieën zoals Duchenne spierdystrofie (DMD) en BMD. De zeven volwassenen met BMD die werden ingeschreven in de klinische studie van fase 1b kregen een orale dosis van 20 mg EDG-5506 (n=5) of placebo (n=2) toegediend. EDG-5506 bleek goed te worden verdragen zonder stopzettingen of dosisreducties. De meest voorkomende bijwerking, waargenomen bij alle Fase 1b deelnemers, was duizeligheid, die mild, van voorbijgaande aard was en zichzelf oploste. Naast veiligheid was een belangrijk doel van de klinische BMD-studie van fase 1b om de relatie tussen dosis, spierblootstelling en biomarkers van spierschade op een dystrofische achtergrond te begrijpen. PK-gegevens waren consistent met een robuuste doelbinding, waarbij de plasma- en spierblootstelling hoger was dan de farmacologisch actieve niveaus die in meerdere preklinische modellen van DMD werden waargenomen. Vergelijkbaar met waarnemingen in het gezonde vrijwilligersgedeelte van de klinische studie, bleek de dosering met EDG-5506 geen invloed te hebben op de vrijwillige grijp-, schouder-, of heupkracht. Behandeling met EDG-5506 leidde tot een significante en tijdsafhankelijke afname van belangrijke biomarkers van spierschade, beoordeeld met zowel standaard laboratoriumtesten als proteomische analyse met behulp van de SOMAscan 7.000 analytenset. Belangrijk is dat creatinekinase (CK) en snel skeletspier troponine (TNNI2) met respectievelijk 71% en 83% werden teruggebracht tot niveaus die in de buurt komen van de niveaus die bij gezonde vrijwilligers worden waargenomen, wanneer ze met SOMAscan werden geëvalueerd. Deze vermindering van biomarkers voor spierschade ondersteunt de hypothese dat EDG-5506 de schade van de overmatige stress die aanwezig is in dystrofische spieren op zinvolle wijze vermindert, waardoor mogelijk de spierfunctie behouden blijft en ziekteprogressie in dystrofine-pathieën voorkomen kan worden.