Deciphera Pharmaceuticals, Inc. heeft positieve eerste gegevens aangekondigd van het single-agent dosisescalatiegedeelte van de Fase 1 studie van DCC-3116, de eerste in zijn klasse, krachtige en selectieve kleine molecule switch-control kinase inhibitor van ULK1/2, bij patiënten met gevorderde of metastatische tumoren met een mutant RAS of RAF gen. De resultaten van de studie werden gepresenteerd in een mondelinge presentatie als een Proffered Paper getiteld “Initial monotherapy results of a phase 1 first-in-human study of ULK1/2 inhibitor DCC-3116 alone and in combination with MAPK pathway inhibition” op het ESMO Congress 2022. Vanaf 9 juni 2022 werden 18 patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde kanker met een RAF- of RAS-mutatie ingeschreven in vier cohorten die werden gedoseerd met DCC-3116 tweemaal daags (BID): 50 mg BID (n=3); 100 mg BID (n=4); 200 mg BID (n=7); en 300 mg BID (n=4).

Het mediane aantal eerdere behandelingen tegen kanker was drie (tussen 1 en 10). De meest voorkomende kankertypes waren colorectaal (56%) en pancreas (28%) en de patiënten hadden KRAS- (83%) en BRAF- (17%) mutaties. De resultaten van de primaire doelstellingen van veiligheid en verdraagbaarheid en de aanvullende doelstellingen van farmacokinetiek, farmacodynamiek en antitumoractiviteit worden hieronder samengevat: De behandeling met DCC-3116 werd goed verdragen en de meeste treatment-emergent adverse events (TEAE's) waren Grade 1/2; de meest voorkomende (=15%) TEAE's ongeacht de verwantschap die werden gerapporteerd (alle gradaties) waren: vermoeidheid (39%), dehydratie (22%), alaninetransaminase (ALT) verhogingen (17%), anemie (17%), aspartaattransaminase (AST) verhogingen (17%), verminderde eetlust (17%), hyponatriëmie (17%), misselijkheid (17%) en braken (17%).

Er werden geen dosisbeperkende toxiciteiten of behandelingsgerelateerde ernstige bijwerkingen waargenomen met DCC-3116; twee asymptomatische, reversibele graad 3 alaninetransaminasestijgingen die leidden tot onderbreking en verlaging van de dosis werden gerapporteerd als behandelingsgerelateerd.