Deciphera Pharmaceuticals, Inc. kondigde aan dat QINLOCK® (ripretinib) is opgenomen in de meest recente National Comprehensive Cancer Network® (NCCN®) Clinical Practice Guidelines in Oncology als voorkeursregime voor tweedelijns gastro-intestinale stromale tumor (GIST)-patiënten die sunitinib niet verdragen. Het bedrijf kondigde ook aan dat de U.S. Food and Drug Administration (FDA) Breakthrough Therapy Designation (BTD) heeft toegekend voor QINLOCK voor de behandeling van volwassen patiënten met niet-resectabele of metastatische GIST die een eerdere behandeling met imatinib hebben gekregen en die een KIT exon 11-mutatie en gelijktijdig voorkomende KIT exon 17- en/of 18-mutaties (KIT exon 11+17/18-mutaties) hebben. QINLOCK is de switch-control inhibitor van Deciphera die momenteel is goedgekeurd in 12 gebieden over de hele wereld, waaronder belangrijke markten in de Verenigde Staten, Europa en China voor de behandeling van GIST in de vierde lijn.

De update van de NCCN GIST Guidelines is gebaseerd op de primaire analyse van de INTRIGUE fase 3 studie zoals gepubliceerd in het Journal of Clinical Oncology (Bauer S, Jones RL, Blay JY, et al. Ripretinib versus sunitinib bij patiënten met gevorderde gastro-intestinale stromale tumor na behandeling met imatinib (INTRIGUE): Een gerandomiseerde, open-label, fase III-studie. J Clin Oncol 2022; 40: 3918-3928).

De belangrijkste studieresultaten omvatten: In de intention-to-treat (ITT) populatie (n=453) toonde QINLOCK een mediane PFS (mPFS) van 8,0 maanden vergeleken met 8,3 maanden voor de sunitinib arm (Hazard Ratio [HR] 1,05, nominale p-waarde=0,72); Ripretinib werd over het algemeen goed verdragen. Minder patiënten in de QINLOCK-arm ondervonden graad 3/4 behandelings-emergente bijwerkingen in vergelijking met sunitinib (41,3% vs 65,6%); patiënten die sunitinib kregen, hadden driemaal meer kans op graad 3 hypertensie in vergelijking met patiënten die QINLOCK kregen (26,7% vs 8,5%) en patiënten die sunitinib kregen, hadden zevenmaal meer kans op graad 3 palmar-plantaire erythrodysesthesie in vergelijking met patiënten die QINLOCK kregen (10,0% vs 1,3%).

1.3%). Patiëntgerapporteerde uitkomstmaten lieten ook een gunstiger verdraagbaarheidsprofiel zien voor patiënten die QINLOCK kregen in vergelijking met patiënten die sunitinib kregen. Patiënten die QINLOCK kregen, ervoeren minder verslechtering in hun vermogen om zich tijdens de behandeling bezig te houden met werk of vrijetijdsactiviteiten, en minder patiënten die QINLOCK kregen ondervonden een matige tot zeer grote impact op hun leven als gevolg van huidtoxiciteit tijdens de behandelingscycli in vergelijking met patiënten die sunitinib kregen.

De BTD van de FDA is bedoeld om de ontwikkeling en beoordeling te versnellen van een geneesmiddel voor de behandeling van een ernstige of levensbedreigende ziekte met voorlopig klinisch bewijs dat aangeeft dat het geneesmiddel een aanzienlijke verbetering kan betekenen ten opzichte van bestaande therapieën. Dit is de tweede BTD die aan QINLOCK is toegekend. De BTD wordt ondersteund door een verkennende analyse van de INTRIGUE fase 3 studie in GIST-patiënten die eerder werden behandeld met imatinib om de anti-tumorwerking van QINLOCK te evalueren volgens de primaire en secundaire KIT-mutatiestatus op basis van circulerend tumor-DNA (ctDNA).

Patiënten met alleen mutaties in KIT exon 11 en exon 17/18 (n=52) hadden aanzienlijk meer klinisch voordeel met QINLOCK dan met sunitinib. De belangrijkste resultaten van de ctDNA-analyse in de KIT exon 11 en 17/18 subgroep zijn: QINLOCK toonde een mPFS van 14,2 maanden vergeleken met 1,5 maanden voor de sunitinib-arm (HR 0,22, nominale p-waarde < 0,0001); QINLOCK toonde een bevestigd objectief responspercentage (ORR) van 44,4% (n=12 van 27) vergeleken met 0% voor sunitinib (nominale p-waarde 0.0001); OS voor de QINLOCK-arm heeft geen mediaan bereikt, terwijl patiënten die waren gerandomiseerd naar de sunitinib-arm een mediane OS (mOS) hadden van 17,5 maanden (HR 0,34, nominale p-waarde 0,0061); De veiligheidsprofielen van de subgroepen waren consistent met de primaire analyse. Op basis van de resultaten van de ctDNA-analyse en besprekingen met de FDA is de Vennootschap van plan de INSIGHT pivotal fase 3 klinische studie van QINLOCK versus sunitinib in tweedelijns GIST-patiënten met mutaties in KIT exon 11 en 17/18 in de tweede helft van 2023 te starten.