Positieve topline resultaten van de TROPION-Breast01 fase 3 studie toonden aan datASHamab deruxtecan (Dato-DXd) een statistisch significante en klinisch betekenisvolle verbetering liet zien voor het primaire eindpunt van progressievrije overleving (PFS) in vergelijking met de keuze van de onderzoeker voor chemotherapie bij patiënten met inoperabele of metastatische hormoonreceptor (HR) positieve, HER2 lage of negatieve (IHC 0, IHC 1+ of IHC 2+/ISH-) borstkanker die eerder behandeld werd met endocriene therapie en ten minste één systemische therapie. Datopotamab deruxtecan is een specifiek ontwikkeld TROP2-gericht DXd antibody drug conjugate (ADC) dat gezamenlijk wordt ontwikkeld door Daiichi Sankyo en AstraZeneca. De gegevens voor het dubbele primaire eindpunt van algehele overleving (OS) waren niet rijp voor deze tussentijdse analyse en de studie zal volgens plan worden voortgezet om de OS te beoordelen.

Het veiligheidsprofiel van datopotamab deruxte can was consistent met eerdere klinische studies in borstkanker zonder dat er nieuwe veiligheidssignalen werden geïdentificeerd. Het aantal interstitiële longaandoeningen van alle graden was laag. Elk jaar wordt bij meer dan twee miljoen mensen wereldwijd borstkanker vastgesteld.

HR-positieve, HER2-arme ornegatieve borstkanker is het meest voorkomende subtype, goed voor meer dan 65% van de gediagnosticeerde gevallen. De standaard initiële behandeling voor deze patiënten is endocriene therapie, maar de meeste patiënten met gevorderde ziekte zullen resistentie ontwikkelen, wat de behoefte aan aanvullende opties onderstreept. TROP2 is een eiwit dat op grote schaal tot expressie komt in HR-positieve, HER2-arme en -negatieve borstkanker.

De gedetailleerde resultaten van de TROPION-Breast01 studie zullen op een komende medische bijeenkomst worden gepresenteerd en met de regelgevende instanties worden gedeeld. Daiichi Sankyo en AstraZeneca hebben twee bijkomende fase 3-onderzoeken waarin datopotamab deruxtecan bij borstkanker wordt geëvalueerd. TROPION-Breast02 vergelijkt datopotamab deruxtecan met chemotherapie bij patiënten met eerder onbehandelde lokaal terugkerende inoperabele of metastatische triple-negatieve borstkanker (TNBC) die geen kandidaat zijn voor anti-PDL1-therapie.

TROPION-Breast03 evalueert datopotamab deruxtecan met en zonder durvalumab versus een therapie naar keuze van de onderzoeker bij patiënten met stadium I-III TNBC met restziekte na neoadjuvante therapie. TROPION-Breast01 is een wereldwijde, gerandomiseerde, multicenter, open-label fase 3-studie waarin de veiligheid en werkzaamheid van datopotamab deruxtecan versus investigator?naar keuze van de onderzoeker voor single-agent chemotherapie (eribuline, capecitabine, vinorelbine of gemcitabine) bij patiënten met inoperabele of metastatische HR-positieve, HER2-arme of -negatieve (IHC 0, IHC 1+ of IHC 2+/ISH-) borstkanker die gevorderd zijn op of niet geschikt zijn voor endocriene therapie volgens de beoordeling van de onderzoeker en ten minste één systemische therapie. De twee primaire eindpunten van TROPION-Breast01 zijn PFS zoals beoordeeld door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR) en OS.

Belangrijke secundaire eindpunten zijn objectieve respons, duur van de respons, door de onderzoeker beoordeelde PFS, ziektecontrole en tijd tot de eerste vervolgtherapie. TROPION-Breast01 schreef meer dan 700 patiënten in op locaties in Azië, Europa, Noord-Amerika, Zuid-Amerika en Afrika. Borstkanker is de meest voorkomende vorm van kanker ter wereld en een van de belangrijkste doodsoorzaken als gevolg van kanker.1 In 2020 werden meer dan twee miljoen gevallen van borstkanker gediagnosticeerd, met wereldwijd bijna 685.000 sterfgevallen.

Borstkanker wordt beschouwd als HR-positief, HER2 laag of negatief wanneer tumoren positief testen op oestrogeen en/of progesteron hormoonreceptoren en negatief op HER2 (gemeten als HER2 score van IHC 0, IHC 1+ of IHC 2+/ISH-). HR-positieve, HER2-arme of -negatieve borstkanker is het meest voorkomende subtype, goed voor meer dan 65% van de gediagnosticeerde gevallen. Ongeveer 30% van de patiënten die gediagnosticeerd zijn met HR-positieve, HER2-arme of negatieve uitgezaaide borstkanker zullen naar verwachting vijf jaar na hun diagnose leven.

TROP2 is een eiwit dat op grote schaal tot expressie komt in verschillende solide tumoren, waaronder HR-positieve, HER2-arme of -negatieve borstkanker. TROP2-expressie wordt in verband gebracht met verhoogde tumorgroei en slechte overleving bij patiënten met borstkanker.