Cytokinetics, Incorporated kondigde aan dat de basislijnkenmerken van patiënten die gerandomiseerd werden in SEQUOIA-HCM (Safety, Efficacy, and Quantitative Understanding of Obstruction Impact of Aficamten in HCM), het cruciale fase 3 klinische onderzoek naar aficamten bij patiënten met symptomatische obstructieve hypertrofische cardiomyopathie (HCM), gepresenteerd werden op de HCM Society Scientific Sessions in Cleveland, Ohio door Martin S. Maron, M.D., directeur van het centrum voor hypertrofische cardiomyopathie in het Lahey Hospital and Medical Center. SEQUOIA-HCM is ontworpen om aficamten te evalueren bij patiënten met symptomatische obstructieve HCM op een achtergrondbehandeling met medicijnen gedurende een periode van 24 weken. Patiënten die werden ingeschreven voor SEQUOIA-HCM moesten ernstige LVOT-obstructie (linker ventrikel outflow tract) hebben, zoals blijkt uit een LVOT-G =30 mmHg in rust, een post-Valsalva piek LVOT-G =50 mmHg, NYHA functionele klasse II of III en een piek VO2 =90% voorspeld.

Aan SEQUOIA-HCM namen in totaal 282 patiënten deel, waarvan een derde uit de Verenigde Staten, de helft uit Europa en Israël en de rest uit China. De patiënten waren gemiddeld 59,1 jaar oud, 40,4% vrouw en 21% niet-blank. De medische achtergrondtherapie bestond uit bètablokkers (61%), calciumkanaalblokkers (26,6%) en disopyramide (12,8%); gecombineerde achtergrondtherapie was toegestaan.

Bij aanvang had 75,9% van de patiënten NYHA functionele klasse II, 23,8% functionele klasse III en 0,4% functionele klasse IV. Een kwart van de patiënten kwam ten tijde van de inschrijving in aanmerking voor behandeling met septale reductie. Het gepoolde gemiddelde (SD) voor baseline piek VO2 was 18,5 (4,5) mL/kg/min of 56,9% (11,8) van de door leeftijd en geslacht voorspelde piek VO2, en voor de Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Clinical Summary Score (KCCQ-CSS) was 74,7 (18,0).

Het geometrisch gemiddelde (Q1, Q3) voor hooggevoelig harttroponine I was 12,1 (7,7, 27,3) ng/L. (Tabel 1). Belangrijke uitgangskenmerken die geblindeerd blijven, zijn de linkerventrikel ejectiefractie (LVEF), LVOT-G in rust en Valsalva, en NT-proBNP. Aficamten is een experimentele selectieve, kleine molecule cardiale myosineremmer die werd ontdekt na een uitgebreid chemisch optimalisatieprogramma dat werd uitgevoerd met zorgvuldige aandacht voor de therapeutische index en farmacokinetische eigenschappen en dat zich kan vertalen in een next-in-class potentieel in klinische ontwikkeling.

Aficamten is ontworpen om het aantal actieve actine-myosine kruisbruggen tijdens elke hartcyclus te verminderen en daarmee de myocardiale hypercontractiliteit te onderdrukken die geassocieerd wordt met hypertrofische cardiomyopathie (HCM). In preklinische modellen verminderde aficamten de contractiliteit van de hartspier door direct te binden aan cardiaal myosine op een afzonderlijke en selectieve allosterische bindingsplaats, waardoor myosine niet in een krachtproducerende toestand kan komen. Het ontwikkelingsprogramma voor aficamten beoordeelt het potentieel als behandeling die de inspanningscapaciteit verbetert en de symptomen verlicht bij patiënten met HCM, evenals de potentiële langetermijneffecten op de hartstructuur en -functie.

Aficamten is momenteel het onderwerp van SEQUOIA-HCM (Safety, Efficacy, and Quantitative Understanding of Obstruction Impact of Aficamten in HCM), een cruciale klinische studie van fase 3 bij patiënten met symptomatische obstructieve hypertrofische cardiomyopathie (HCM), MAPLE-HCM (Metoprolol vs Aficamten in Patients with LVOT Obstruction on Exercise Capacity in HCM), een klinische studie van fase 3 waarin aficamten als monotherapie wordt geëvalueerd in vergelijking met metoprolol als monotherapie bij patiënten met obstructieve HCM, en ACACIA-HCM (Assessment Comparing Aficamten to Placebo on Cardiac Endpoints In Adults with Non-Obstructive HCM), een cruciale klinische studie van fase 3 bij patiënten met symptomatische niet-obstructieve HCM. De resultaten van SEQUOIA-HCM worden eind 2023 verwacht. Aficamten heeft van de Amerikaanse Food & Drug Administration (FDA) en de National Medical Products Administration (NMPA) in China de Breakthrough Therapy Designation ontvangen voor de behandeling van symptomatische obstructieve HCM.