Cyclacel Pharmaceuticals, Inc. meldt voorlopige dosisescalatiegegevens van zijn lopende 065-101 Fase 1/2 klinische studie van oraal fadraciclib, een cycline-afhankelijke kinase (CDK) 2/9-remmer, voor de behandeling van patiënten met gevorderde vaste tumoren en lymfomen. Van de 18 patiënten die op respons konden worden beoordeeld, bereikten twee van de drie behandelde T-cel lymfoompatiënten een gedeeltelijke respons en 11 van de 15 patiënten met verschillende vaste tumoren bereikten een stabiele ziekte. Tot nu toe zijn er geen dosisbeperkende toxiciteiten waargenomen.

De gegevens werden gepresenteerd tijdens een posterpresentatie op het 34e EORTC-NCI-AACR (ENA) Symposium on Molecular Targets and Cancer Therapeutics, dat op 26-28 oktober wordt gehouden in Barcelona, Spanje. Samenvatting van de bevindingen: - Op 30 september 2022 werden 18 evalueerbare patiënten behandeld met oraal fadraciclib als enkelvoudig middel. De patiënten waren zwaar voorbehandeld met verschillende tumortypes, waaronder borst-, cholangiocarcinoom, gynaecologisch, hoofd & hals-, hepatocellulair carcinoom, T-cel lymfoom, pancreas- en prostaatkanker.

Fadraciclib werd goed verdragen tijdens de escalatie van dosisniveaus 1 tot 5 (tot en met 100 mg BID, maandag-vrijdag, in week 1-4 in cycli van 28 dagen). Er werden geen behandelingsgerelateerde ernstige ongewenste voorvallen (SAE's), of SUSAR, of doseringsbeperkende toxiciteiten (DLT's) gerapporteerd. De initiële antikankeractiviteit was als volgt: - Er werden twee partiële responsen (PR's) waargenomen bij T-cel lymfoompatiënten, één met CTCL en één met angioimmunoblastische PTCL.

Bij vier patiënten (met baarmoederhalskanker, endometriumkanker, HCC en ovariumkanker) werden doelwitlaesies gereduceerd. Een patiënt met pancreaskanker bereikte een stabiele ziekte gedurende 5 cycli. De plasmaconcentratie van fadraciclib is dosisafhankelijk en overschrijdt het drempelniveau voor CDK2 en CDK9 met toenemende duur bij dosisniveaus 4 en 5 na herhaalde orale toediening.

De inschrijving wordt voortgezet op dosisniveau 6 (150 mg BID, maandag-vrijdag, in week 1-4 in cycli van 28 dagen). De lopende studie is een open-label, multicenter, fase 1/2-studie bij volwassen proefpersonen met gevorderde vaste tumoren en lymfomen. In fase 1 worden zowel het schema als de oplopende doses van oraal fadraciclib onderzocht als enkelvoudig middel in cycli van 28 dagen, met als primair doel het vaststellen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) en/of de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D).

Zodra RP2D is vastgesteld, zullen in Fase 2 patiënten in zeven specifieke tumortypegroepen en een basket-cohort worden ingeschreven, waarbij een optimaal ontwerp in twee fasen wordt gebruikt om de klinische activiteit te evalueren. Het primaire doel van Fase 2 is om proof of concept te bereiken en voorlopige werkzaamheid vast te stellen aan de hand van het totale responspercentage. Veiligheid, farmacokinetiek (PK) en werkzaamheid zullen voor alle proefpersonen worden onderzocht.

Verkennende doelstellingen zijn het onderzoeken van de klinische farmacodynamiek (PD) en farmacogenomica (PGx) van fadraciclib.