CSL Limited's dochteronderneming CSL Vifor heeft topline primaire werkzaamheidsresultaten aangekondigd van de cruciale Fase 3 DUPLEX Studie van sparsentan, een Dual Endothelin Angiotensin Receptor Antagonist (DEARA), in focale segmentale glomerulosclerose (FSGS) van haar partner Travere Therapeutics. Aan het einde van de 108 weken durende dubbelblinde periode werd vastgesteld dat sparsentan een 0,3 mL/min/1,73m2 per jaar (95% CI: -1,74, 2,41) gunstig verschil had op de totale helling van de eGFR en een 0,9 mL/min/1. 73m2 per jaar (95%. CI: -1,27, 3,04) gunstig verschil op de chronische helling van de eGFR in vergelijking met de actieve controle irbesartan, die statistisch niet significant was.

Na 108 weken behandeling bereikte sparsentan een gemiddelde vermindering van de proteïnurie ten opzichte van de uitgangswaarde van 50%, vergeleken met 32% voor irbesartan. De resultaten van de tweejarige analyse toonden aan dat sparsentan goed werd verdragen en een vergelijkbaar veiligheidsprofiel had als irbesartan. Patiënten die het DUPLEX dubbelblinde deel van de studie op behandeling voltooiden, kwamen in aanmerking om deel te nemen aan het open-label deel van de studie.

Sparsentan, een Dual endothelin Angiotensin receptor Antagonist (DEARA), is een nieuwe onderzoekskandidaat die zich selectief richt op de endothelin A receptor (ETAR) en de angiotensine II subtype 1 receptor (AT1R). Preklinische gegevens hebben aangetoond dat blokkade van zowel endotheline type A als angiotensine II type 1 pathways bij vormen van zeldzame chronische nierziekte, podocyten beschermt, glomerulosclerose en mesangiale celproliferatie voorkomt en proteïnurie vermindert. Sparsentan wordt momenteel ook geëvalueerd in de cruciale fase-III PROTECT-studie voor de behandeling van IgA-nefropathie (IgAN).

In augustus 2021 kondigde Travere Therapeutics aan dat de PROTECT-studie het vooraf gespecificeerde primaire eindpunt van de werkzaamheid had bereikt. Na 36 weken behandeling bereikten patiënten die sparsentan kregen een gemiddelde vermindering van proteïnurie ten opzichte van de uitgangswaarde van 49,8%, vergeleken met een gemiddelde vermindering van proteïnurie van 15,1% voor met irbesartan behandelde patiënten (p <0,0001). De FDA heeft sparsentan onlangs goedgekeurd volgens een versnelde goedkeuringsprocedure voor het verminderen van proteïnurie bij volwassenen met primaire IgAN met risico op snelle ziekteprogressie.

De PROTECT-studie is volledig ingeschreven en zal volgens plan worden voortgezet op geblindeerde basis om het effect van de behandeling op de eGFR-helling gedurende 110 weken te beoordelen in de bevestigende eindpuntanalyse. Topline resultaten van de bevestigende eindpuntanalyse worden verwacht in de tweede helft van 2023. CSL Vifor en Travere Therapeutics tekenden een licentieovereenkomst voor CSL Vifor om het hoofdproduct van Travere, sparsentan, te commercialiseren in Europa, Australië en Nieuw-Zeeland voor de volgende indicaties: focale segmentale glomerulosclerose (FSGS) en IgA-nefropathie (IgAN) u zeldzame nieraandoeningen die vaak leiden tot nierziekte in het eindstadium.

CSL Vifor zal samen met zijn partner Travere Therapeutics de volgende stappen bepalen voor sparsentan in FSGS in het licentiegebied. CSL Vifor kondigde in augustus 2022 aan dat het EMA een aanvraag voor een voorwaardelijke handelsvergunning (CMA) voor sparsentan voor de behandeling van IgAN ter beoordeling had aanvaard. De regelgevingsprocedure loopt en een herzieningsbesluit over een mogelijke goedkeuring wordt verwacht in de tweede helft van 2023.