Codexis, Inc. kondigde aan dat het met succes een oligonucleotide gesynthetiseerd heeft via een enzymatische route om de productie van RNA-gebaseerde therapeutica te ondersteunen. Gegevens die deze historische productiemijlpaal benadrukken worden gepresenteerd op 14 mei 2024 in een Spotlight Presentation tijdens de TIDES USA jaarlijkse bijeenkomst die plaatsvindt in Boston, MA, en virtueel 14 ? 17, 2024.

Codexis Synthetiseert Enzymatisch Volledig Gemodificeerd RNA Oligonucleotide: Tijdens de presentatie zal Codexis gegevens tonen over de enzymatische synthese van een gekende siRNA oligonucleotide die de nucleotide modificaties bevat die vandaag het meest voorkomen in goedgekeurde therapeutische middelen. Dit omvat de synthese van siRNA-verbindingen met behulp van het Enzyme Catalyzed Oligonucleotide (ECO) productieplatform van de onderneming, van een oligonucleotide-starter tot de toevoeging van een conjugatiegroep. Deze laatste stap maakt het oligonucleotide gereed voor de hechting van een eigen targeting-groep van de klant, zodat het therapeutische middel direct aan de gewenste cellen kan worden toegediend.

De belangrijkste gegevens uit de presentatie lieten zien dat het productieplatform van ECO Synthesis: RNA-basen met veelvoorkomende modificaties die gebruikt worden in de huidige siRNA-therapeutische middelen integreerde; een koppelingsefficiëntie van meer dan 98% bereikte; de enzymatische toevoeging van een conjugatiegroep uitvoerde; en bevestigde dat er geen noemenswaardige onzuiverheden waren die typisch zijn voor de synthese met fosforamidietchemie. Nu Codexis met succes deze belangrijke technische mijlpaal heeft bereikt, gaat de onderneming verder met de procesontwikkeling om de opbrengst, zuiverheid en kwaliteit te optimaliseren met als doel klanten siRNA-materiaal te leveren van een vergelijkbare of betere kwaliteit dan fosforamidietchemie voor preklinische testen. Codexis lanceert RNA Ligase Screening en Optimalisatiediensten: Codexis kondigde op 14 mei 2024 ook de lancering aan van zijn RNA Ligase Screening and Optimization Services.

Een overzicht van dit nieuwe aanbod zal belicht worden tijdens een TIDES Talk sessie op donderdag 16 mei 2024. Tijdens de chemische synthese van RNA met fosforamidiet versterkt elke nucleotide die aan het groeiende oligonucleotide wordt toegevoegd inherente koppelingsfouten, wat leidt tot een afname van de opbrengst van het gewenste volledige RNA-construct. Door gebruik te maken van een ligatiebenadering kunnen meerdere korte, enkelstrengs RNA (ssRNA)-fragmenten worden gesynthetiseerd met behulp van fosforamidietchemie of het ECO Synthese-productieplatform, vervolgens worden geduplexeerd en samengeligeerd met een ecoRNA dubbelstrengs ligase om het gewenste dubbelstrengs RNA (dsRNA)-construct te vormen.

Deze methode biedt het potentieel voor een hogere zuiverheid en opbrengst, wat een grotere schaalbaarheid en lagere productiekosten mogelijk maakt. Als onderdeel van het Codexis? Center of Excellence voor Enzymatische RNA Synthese, biedt de onderneming RNA ligase screening- en optimalisatiediensten aan, waaronder de aangepaste evolutie van dsRNA ligase enzymvarianten, screening en protocoloptimalisatie voor de productie en het gebruik van het dsRNA ligase, en RNA-productie van onderzoekskwaliteit, die gebruikt kan worden voor toekomstige preklinische studies.