Clovis Oncology, Inc. kondigde de eerste presentatie aan van gegevens van de monotherapie arm van de gerandomiseerde, Fase 3 ATHENA (GOG-3020/ENGOT-ov45) studie (ATHENA-MONO) als een laat mondeling abstract (LBA5500) dat op 6 juni 2022 zal worden gepresenteerd op de 2022 American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting in Chicago. De gegevens tonen aan dat Rubraca als eerstelijns onderhoudsbehandeling de door onderzoekers beoordeelde progressievrije overleving (PFS) aanzienlijk verbeterde in vergelijking met placebo bij vrouwen met gevorderde eierstokkanker, ongeacht de biomarkerstatus. ATHENA is een dubbelblind, placebogecontroleerd, fase 3-onderzoek naar rucaparib in de eerstelijns onderhoudsbehandeling voor eierstokkanker.

Het bestaat uit twee delen die statistisch onafhankelijk zijn. De op ASCO gepresenteerde resultaten zijn van het ATHENA-MONO-gedeelte (rucaparib versus placebo), met resultaten van het ATHENA-COMBO-gedeelte (rucaparib plus nivolumab versus rucaparib) die in het eerste kwartaal van 2023 worden verwacht. Aan ATHENA-MONO namen 538 vrouwen met hooggradige eierstok-, eileider- of primaire peritoneale kanker deel.

De primaire effectiviteitsanalyse evalueerde twee prospectief gedefinieerde moleculaire subgroepen op een getrapte manier: 1) HRD-positief (inclusief BRCAm-tumoren en BRCAwt/LOH-hoge tumoren), en 2) alle patiënten die gerandomiseerd werden (totale intent-to-treat-populatie [ITT]) in ATHENA-MONO. Significante verbetering in PFS in de HRD-positieve patiëntenpopulatie Voor het primaire eindpunt van PFS door onderzoekerbeoordeling in de HRD-positieve patiëntenpopulatie, toonde de rucaparib-arm (n= 185) een statistisch significante verbetering ten opzichte van de placebo-arm (n=49) met een hazard ratio van 0,47 (95% CI: 0,31- 0,72), wat neerkomt op een reductie van 53% van het risico op ziekteprogressie. De mediane PFS voor de HRD-positieve patiëntenpopulatie die werd behandeld met rucaparib was 28,7 maanden vergeleken met 11,3 maanden bij degenen die placebo kregen (p= 0,0004).

Voor het secundaire eindpunt van PFS door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR) in de HRD-positieve patiëntenpopulatie, toonde de rucaparib-arm een statistisch significante verbetering ten opzichte van de placebo-arm met een hazard ratio van 0,44 (95% CI: 0,28-0,70), wat neerkomt op een vermindering van 56% van het risico op ziekteprogressie. De mediane PFS voor de HRD-positieve populatie die werd behandeld met rucaparib werd niet bereikt, vergeleken met 9,9 maanden bij degenen die placebo kregen (p=0,0004). Significante verbetering in PFS bij alle onderzochte patiënten (ITT of alle gerandomiseerde patiënten) Voor het primaire eindpunt van PFS volgens onderzoekerbeoordeling in de ITT of alle gerandomiseerde patiëntenpopulatie liet de rucaparib-arm (n=427) een statistisch significante verbetering zien ten opzichte van de placebo-arm (n=111) met een hazard ratio van 0,52 (95% CI: 0,40-0,68), wat neerkomt op een vermindering van 48% van het risico op ziekteprogressie.

De mediane PFS voor alle in ATHENA-MONO gerandomiseerde patiënten die werden behandeld met rucaparib was 20,2 maanden vergeleken met 9,2 maanden bij degenen die placebo kregen (p <0,0001). Voor het secundaire eindpunt van PFS door BICR in de ITT of alle gerandomiseerde patiëntenpopulatie, vertoonde de rucaparib-arm een statistisch significante verbetering ten opzichte van de placebo-arm met een hazard ratio van 0,47 (95% CI: 0,36-0,63; p < 0,0001), wat neerkomt op een reductie van 53% van het risico op ziekteprogressie. De mediane PFS voor alle in ATHENA-MONO gerandomiseerde patiënten die werden behandeld met rucaparib was 25,9 maanden vergeleken met 9,1 maanden bij degenen die placebo kregen (p < 0,0001).

Behandelingsvoordeel in verkennende subgroepen In de onderzochte verkennende subgroepen toonde rucaparib een behandelingsvoordeel ten opzichte van placebo, ongeacht de BRCA-mutatie en HRD-status. HRD-positieve BRCA-mutant subgroep: Voor PFS door onderzoeker beoordeling, toonde de rucaparib-arm (n=91) voordeel ten opzichte van de placebo-arm (n=24) met een hazard ratio van 0,40 (95% CI: 0,21-0,75) wat een vermindering van 60% van het risico op ziekteprogressie vertegenwoordigt. De mediane PFS werd niet bereikt voor degenen die werden behandeld met rucaparib, vergeleken met 14,7 maanden voor degenen die placebo kregen.

Voor PFS volgens BICR toonde de rucaparib-arm voordeel ten opzichte van de placebo-arm met een hazard ratio van 0,48 (95% CI: 0,23-1,00), wat neerkomt op een vermindering van 52% van het risico op ziekteprogressie. De mediane PFS voor de HRD-positieve BRCA-mutant subgroep in ATHENA-MONO werd niet bereikt voor degenen die werden behandeld met rucaparib of degenen die placebo kregen. HRD-positieve BRCA-gewild-type/LOH-hoge subgroep: Voor PFS door onderzoeker beoordeling, toonde de rucaparib-arm (n=94) voordeel ten opzichte van de placebo-arm (n=25) met een hazard ratio van 0,58 (95% CI: 0,33-1,01) wat neerkomt op een 42% vermindering van het risico op ziekteprogressie.

De mediane PFS was 20,3 maanden voor degenen die werden behandeld met rucaparib, vergeleken met 9,2 maanden voor degenen die placebo kregen. Voor PFS volgens BICR toonde de rucaparib-arm voordeel ten opzichte van de placebo-arm met een hazard ratio van 0,46 (95% CI: 0,26-0,81), wat een vermindering van 54% van het risico op ziekteprogressie vertegenwoordigt. De mediane PFS was 27,8 maanden voor degenen die werden behandeld met rucaparib, vergeleken met 9,1 maanden voor degenen die placebo kregen.

HRD-negatieve BRCA Wild-type/LOH-laag Subgroep: Voor PFS door onderzoekerbeoordeling, toonde de rucaparib-arm (n=189) voordeel ten opzichte van de placebo-arm (n=49) met een hazard ratio van 0,65 (95% CI: 0,45-0,95), wat een vermindering van 35% van het risico op ziekteprogressie vertegenwoordigt. De mediane PFS was 12,1 maanden voor degenen die werden behandeld met rucaparib, vergeleken met 9,1 maanden voor degenen die placebo kregen. Voor PFS volgens BICR toonde de rucaparib-arm voordeel ten opzichte van de placebo-arm met een hazard ratio van 0,60 (95% CI: 0,40-0,89), wat een vermindering van 40% van het risico op ziekteprogressie vertegenwoordigt.

De mediane PFS was 12,0 maanden voor degenen die behandeld werden met rucaparib vergeleken met 6,4 maanden voor degenen die placebo kregen. BRCA Wild-type LOH Status Onbekend Subgroep: Voor PFS door onderzoeker beoordeling, toonde de rucaparib-arm (n=53) voordeel ten opzichte van de placebo-arm (n=13) met een hazard ratio van 0,39 (95% CI: 0,20-0,78) wat een 61% vermindering van het risico op ziekteprogressie vertegenwoordigt. De mediane PFS was 17,5 maanden voor degenen die werden behandeld met rucaparib, vergeleken met 8,9 maanden voor degenen die placebo kregen.