Chimeric Therapeutics kondigde de succesvolle voltooiing aan van de geplande dosering van het derde patiëntencohort (n=3) in de Fase 1 dosisescalatiestudie ter evaluatie van de veiligheid en de maximaal getolereerde dosis van Chimeric's CHM 1101 (CLTX CAR T) celtherapie, bij patiënten met recidiverend of progressief glioblastoom (GBM). De Fase 1A CHM 1101 klinische studie vindt plaats in City of Hope, een van de grootste organisaties voor kankeronderzoek en -behandeling in de Verenigde Staten. Chimeric Therapeutics heeft van City of Hope de exclusieve wereldwijde rechten op de intellectuele eigendom van de chlorotoxine CAR-T-cellen in licentie gekregen.

Behnam Badie, M.D., City of Hope Chief of Division of Neurosurgery, is de hoofdonderzoeker van de studie. De Fase 1A-studie heeft tot doel 18-36 patiënten met MMP2+ terugkerende of progressieve GBM in 4 dosisniveaus in te schrijven. De doelstellingen van de studie zijn het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van CLTX CAR T en het vaststellen van de aanbevolen dosering voor een fase 2-studie.

Patiënten (n=3) in dit derde dosisniveau ontvingen een totale dosis van 240 X 106 CHM 1101 (CLTX CAR T)-cellen via dubbele routes van intratumorale en intraventriculaire toediening. Zodra de laatste evalueerbare patiënt van dit derde dosiscohort de 28 DLT-periode met succes heeft doorlopen, kan het onderzoek doorgaan met de werving van patiënten voor het vierde en laatste geplande dosisniveau van 440 X 106 CHM 1101 (CLTX CAR T)-cellen via dubbele toedieningsroutes (intratumoraal en intraventriculair). CHM 1101, Chimeric's Chlorotoxin CAR T (CLTX CAR T) is een eerste in zijn klasse CAR T-therapie die het potentieel heeft om te voorzien in de grote onvervulde medische behoefte van patiënten met terugkerende/progressieve glioblastomen.

CHM 1101 maakt op unieke wijze gebruik van chlorotoxine (CLTX), een peptide afkomstig van schorpioentoxine, als tumorgerichte component van de chimere antigeenreceptor (CAR), waarvan in preklinische modellen is aangetoond dat deze zich breder en specifieker aan GBM-cellen bindt dan andere gerichte domeinen zoals EGFR, HER-2 of IL-13. In preklinische modellen toonde CHM 1101 ook een krachtige antitumoractiviteit tegen glioblastoom, terwijl het geen off-tumorherkenning van normale menselijke cellen/weefsels vertoonde, wat een potentieel optimaal veiligheids- en werkzaamheidsprofiel ondersteunt.