Checkpoint Therapeutics, Inc. kondigde positieve tussentijdse werkzaamheidsresultaten aan van zijn registratiebevorderende klinische studie waarin zijn anti-PD-L1 antilichaam, cosibelimab, wordt geëvalueerd bij patiënten met lokaal gevorderd cutaan plaveiselcelcarcinoom (cSCC) die geen kandidaat zijn voor curatieve chirurgie of bestraling. In de opzet van de tussentijdse analyse is recente feedback van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) verwerkt, en de analyse is bedoeld om mogelijk de goedkeuring van cosibelimab voor deze indicatie te ondersteunen. Vanaf de data cutoff van maart 2022 bedroeg het objectieve responspercentage (ORR), vastgesteld door onafhankelijke centrale beoordeling (ICR) bij 31 patiënten 54,8% (95% CI: 36,0, 72,7), aanzienlijk meer dan een klinisch zinvolle ondergrens van het tweezijdige betrouwbaarheidsinterval van 95% van 25%.

Op basis van deze positieve resultaten is Checkpoint van plan de besprekingen met de FDA voort te zetten over de mogelijke toevoeging van lokaal gevorderd cSCC als tweede indicatie in de geplande Biologics License Application (BLA) die later dit jaar moet worden ingediend. Checkpoint meldde eerder positieve top-line gegevens van een cohort van 78 patiënten met uitgezaaid cSCC in zijn pivotale studie met cosibelimab. Cosibelimab (vroeger CK-301 genoemd) is een potentieel best-in-class, hoog-affiniteit, volledig humaan monoklonaal antilichaam van het IgG1-subtype dat zich rechtstreeks bindt aan het geprogrammeerde-dood-ligand-1 (PD-L1) en de PD-L1-interactie met de geprogrammeerde-doodreceptor-1 (PD-1) en B7.1-receptoren blokkeert.

Het primaire werkingsmechanisme van Cosibelimab berust op de remming van de interactie tussen PD-L1 en zijn receptoren PD-1 en B7.1, waardoor de onderdrukkende werking van PD-L1 op anti-tumor CD8+ T-cellen wordt opgeheven om de cytotoxische T-celrespons te herstellen. Cosibelimab onderscheidt zich potentieel van de PD-1- en PD-L1-antilichamen die momenteel op de markt zijn door een aanhoudende bezetting van >99% van de tumor om een antitumor immuunrespons te reactiveren en het extra voordeel van een functioneel Fc-domein dat in staat is om antilichaam-afhankelijke cel-gemedieerde cytotoxiciteit (ADCC) te induceren voor een potentiële verhoogde werkzaamheid in bepaalde tumortypes.