Centessa Pharmaceuticals plc heeft aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de Investigational New Drug application (IND) heeft goedgekeurd voor het starten van een Fase 1 first-in-human klinische studie met ORX750 voor de behandeling van narcolepsie. ORX750 is een experimentele, oraal toegediende, zeer krachtige en selectieve orexinereceptor 2 (OX2R) agonist die ontwikkeld is om de onderliggende pathofysiologie van het verlies van orexine neuronen bij narcolepsie type 1 (NT1) direct aan te pakken, met mogelijke toepasbaarheid op narcolepsie type 2 (NT2), idiopathische hypersomnie (IH) en andere slaap-waakstoornissen met normale orexineniveaus. De Fase 1 studie zal de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek evalueren van enkelvoudige oplopende doses (SAD) en meervoudige oplopende doses (MAD) van ORX750 bij gezonde volwassen proefpersonen.

Parallel aan de SAD zal een cross-over farmacodynamische (PD) beoordeling worden uitgevoerd met behulp van de Maintenance of Wakefulness Test (MWT) en Karolinska Sleepiness Scale (KSS) bij acuut slaaptekort bij gezonde volwassen proefpersonen. Dit is bedoeld om proof-of-concept gegevens te leveren om de dosering voor NT1, NT2 en IH indicaties te kunnen selecteren. De studie heeft een door de FDA gespecificeerde maximale blootstellingslimiet die volgens het bedrijf de voorspelde effectieve doses van ORX750 bij indicaties met of zonder orexineverlies aanzienlijk overschrijdt; daarom verwacht het bedrijf niet dat deze limiet van invloed zal zijn op de geplande klinische ontwikkelingsactiviteiten voor ORX750. Het bedrijf verwacht binnenkort te kunnen beginnen met de dosering van de Fase 1 studie in gezonde vrijwilligers en proof-of-concept gegevens worden verwacht in de tweede helft van 2024.

ORX750 is een experimentele, oraal toegediende, zeer krachtige en selectieve orexinereceptor 2 (OX2R)-agonist die is ontwikkeld om de onderliggende pathofysiologie van het verlies van orexine-neuronen bij narcolepsie type 1 (NT1) rechtstreeks aan te pakken. ORX750 activeert krachtig de OX2R met een in vitro EC50 van 0,11 nM en een 9.800-voudige selectiviteit ten opzichte van de menselijke orexinereceptor (hOX1R). ORX750 is Centessa's eerste orexinekandidaat die wordt ontwikkeld voor de behandeling van narcolepsie met mogelijke uitbreiding naar narcolepsie type 2 (NT2), idiopathische hypersomnie (IH) en andere slaap-waakstoornissen.