Cellectis S.A. heeft klinische gegevens bijgewerkt van haar Fase 1/2a klinische studie BALLI-01 en van haar Fase 1 klinische studie AMELI-01 die werden voorgesteld in een mondelinge sessie op 12 december 2022 tijdens de 64e jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Hematology. BALLI-01 is een Fase 1/2a open-label dosis-escalatiestudie die de veiligheid en klinische activiteit evalueert van UCART22 gegeven in oplopende dosisniveaus na lymfodepletie met ofwel fludarabine en cyclofosfamide (FC) of FC met alemtuzumab (FCA) bij patiënten met recidief of refractaire acute lymfoblastische leukemie (r/r ALL). Alemtuzumab werd toegevoegd aan het LD-regime om de depletie van gastheer T-cellen en Natural Killer (NK) cellen te ondersteunen en UCART22 celexpansie en persistentie te bevorderen. In vergelijking met de laatste klinische update over BALLI-01 tijdens ASH 2021 werden tijdens de webcast gegevens gepresenteerd van vijf extra patiënten die UCART22 kregen op dosisniveau 3 (DL3) 5x106 cellen/kg na lymfodepletie met FCA. Er werden geen dosisbeperkende toxiciteiten, graad 2 of hoger cytokine release syndrome (CRS), immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS) of adverse events of special interest (AESI) waargenomen. Aanwijzingen voor anti-tumoractiviteit van UCART22 werden waargenomen bij 60% van de vijf patiënten op DL3 na lymfodepletie met FCA: een patiënt ervoer een duurzame minimaal residuele ziekte (MRD)-negatieve complete respons met incompleet telherstel (CRi) die langer dan 6 maanden aanhoudt. Een patiënt heeft een MRD-negatieve complete respons (CR) die voortduurt na dag 56. Een patiënt ervoer een morfologische leukemievrije toestand (MLFS) die voortduurt tot na dag 84. Alle drie de responders faalden op meerdere lijnen van eerdere therapie, waaronder chemotherapie, CD19-gerichte autologe CAR T-celtherapie en allogene stamceltransplantatie. Bovendien faalde de patiënt met het MRD-negatieve CR ook op blinatumomab (een CD19-gericht bi-specifiek antilichaam) en inotuzumab. De University of Texas MD Anderson Cancer Center, afdeling Leukemie, en coördinerend onderzoeker voor de BALLI-01 studie. In het algemeen ondersteunen deze voorlopige gegevens de verdere toediening van UCART22 na FCA-lymfodepletie bij patiënten met r/r ALL. De onderneming is nu patiënten aan het inschrijven voor BALLI-01 met een productkandidaat die volledig intern bij DL2 wordt geproduceerd na FCA-lymfodepletie. De eerste patiënt is gedoseerd op dosisniveau 2 (DL2) 1x106 cellen/kg. De volgende dataset zal naar verwachting in 2023 worden vrijgegeven. Voorlopige klinische gegevens van de AMELI-01 studie gepresenteerd op ASH 2022: AMELI-01 is een Fase 1 open-label dosis-escalatiestudie waarin de veiligheid, verdraagbaarheid, uitbreiding en voorlopige activiteit van UCART123 gegeven op oplopende dosisniveaus na lymfodepletie (LD) met fludarabine en cyclofosfamide of FC met alemtuzumab bij patiënten met recidief of refractaire acute myeloïde leukemie wordt geëvalueerd. De mondelinge presentatie behandelde voorlopige gegevens van patiënten die UCART123 kregen op een van de volgende dosisniveaus: dosisniveau 1 (DL1) 2,5x105 cellen/kg; dosisniveau 2 (DL2) 6,25x105 cellen/kg; intermediair dosisniveau 2 (DL2i) 1,5x106 cellen/kg; of dosisniveau 3 (DL3) 3,30x106 cellen/kg na lymfodepletie met FC. Het FCA LD-regime resulteerde in robuuste lymfodepletie gedurende meer dan 28 dagen bij alle patiënten. Zeven van de negen patiënten vertoonden UCART123-expansie, met een maximale concentratie (C max) variërend van 13.177 tot 330.530 kopieën/µg DNA, een bijna negenvoudige toename vergeleken met FC LD, en een aanzienlijke toename van het gebied onder de curve. Cytokinevrijgavesyndroom (CRS) trad op bij acht patiënten in de FC-arm en bij negen patiënten in de FCA-arm. In de FC-arm ervoer één patiënt graad 3 immuuneffectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom en twee patiënten ervoeren graad 4 protocolgedefinieerde dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) secundair aan CRS. In de FCA-arm ervoeren twee patiënten graad 5 DLT's secundair aan CRS. Graad 4 toxiciteiten zijn potentieel levensbedreigend en graad 5 toxiciteiten leiden tot de dood. Voorlopige werkzaamheidsgegevens: Aanwijzingen voor anti-tumoractiviteit van UCART123 werden waargenomen bij vier van de vijftien patiënten met DL2 of hoger met de beste algemene respons in de FCA-arm. Twee van de acht patiënten (25%) op DL2 met FCA-arm bereikten een betekenisvolle respons: Een patiënt die vijf eerdere lijnen van therapie faalde, ondervond een duurzame minimale restziekte negatieve complete respons met volledig telherstel op dag 56 die langer dan een jaar aanhoudt. Een patiënt met stabiele ziekte behaalde meer dan 90% vermindering van beenmergblasten op dag 28. De voorlopige gegevens tonen aan dat toevoeging van alemtuzumab aan het FC LD-regime gepaard ging met aanhoudende lymfodepletie en aanzienlijk hogere UCART123-celexpansie, wat correleerde met verbeterde antitumoractiviteit. In het algemeen ondersteunen deze voorlopige gegevens de voortgezette toediening van UCART123 na FCA-lymfodepletie bij patiënten met r/r AML. Op basis van de waargenomen UCART123-expansiepatronen en cytokineprofielen zal overeenkomstig een gewijzigd protocol (zoals hieronder beschreven) na 10-14 dagen een tweede dosis UCART123 worden toegediend om bijkomende UCART123-expansie en klinische activiteit mogelijk te maken zonder gebruik te maken van bijkomende lymfodepletie. Verwacht wordt dat de tweede expansiefase in de setting van verminderde ziektelast veilig zal zijn en klaring van restziekte mogelijk zal maken. Na een protocollaire pauze in de patiëntenrekrutering na een graad 5-gebeurtenis in verband met CRS, werd de behandelingsstrategie van het protocol gewijzigd en AMELI-01 is nu begonnen met de rekrutering van patiënten in de FCA 2-dosisregime-arm bij DL2, een dosis die reeds werd toegediend en goedgekeurd voor veiligheid als een enkele dosis. De arm omvat het gebruik van profylactisch tocilizumab, dat in verband wordt gebracht met een verminderde incidentie van CRS.
NATHALI-01 studie: Cellectis registreert patiënten op dosisniveau 1 met een fludarabine, cyclofosfamide en alemtuzumab lymfodepletieregime in de NATHALI-01 Fase 1 dosis-escalatie klinische studie van UCART20x22. UCART20x22 is de eerste allogene dubbele CAR T-cel productkandidaat van Cellectis die wordt ontwikkeld voor patiënten met recidief of refractair non-Hodgkin lymfoom en volledig in eigen huis wordt ontworpen, ontwikkeld en geproduceerd.
MELANI-01 Studie: Cellectis is patiënten aan het inschrijven op dosisniveau 1 met een fludarabine en cyclofosfamide (FC) lymfodepletieregime in de MELANI-01 Fase 1 dosis-escalatie klinische studie van UCARTCS1 voor patiënten met recidief of refractair multipel myeloom.