Celldex Therapeutics, Inc. kondigt aan dat de eerste patiënt is gedoseerd in een Fase 1-studie van CDX-585. CDX-585 combineert zeer actieve PD-1 blokkade met anti-ILT4 blokkade om immunosuppressieve signalen in T-cellen en myeloïde cellen te ondervangen. Celldex is van plan CDX-585 te ontwikkelen voor de behandeling van vaste tumoren, hetzij als monotherapie of in combinatie met andere oncologische behandelingen.

CDX-585 is het eerste bestanddeel van Celldex' onderzoeks- en samenwerkingsovereenkomst met Biosion, Inc. en combineert Celldex' ILT4 mAb met Biosions PD-1 mAb. Deze open-label, multi-center, intraveneuze studie van CDX-585 wordt geëvalueerd bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde vaste tumoren die tijdens of na een standaardbehandeling zijn gevorderd. De dosisescalatiefase van de studie (n=30 patiënten) is ontworpen om een maximaal getolereerde dosis (MTD) te bepalen en om CDX-585 dosis(sen) te selecteren voor toekomstige evaluatie in tumorspecifieke uitbreidingscohorten.

In de eerste fase zullen oplopende doses CDX-585 elke 2 weken intraveneus worden toegediend (0,03 mg/kg tot 10,0 mg/kg) totdat ziekteprogressie of intolerantie wordt bevestigd, of gedurende maximaal 2 jaar. In de tweede fase zullen potentiële uitbreidingscohorten de veiligheid, verdraagbaarheid en biologische effecten, waaronder anti-tumoractiviteit, van geselecteerde dosisniveau(s) van CDX-585 in specifieke tumortypes evalueren. Preklinische gegevens die onlangs werden gepresenteerd op de American Association of Cancer Research (AACR) Annual Meeting 2023 toonden aan dat CDX-585 een krachtige antagonist is van zowel PD-1 als ILT4, en CDX-585 is krachtiger dan de combinatie van PD-1 en ILT-4 mAbs in verschillende modelsystemen. CDX-585 toonde ook een goed farmacokinetisch profiel en geen aanwijzingen voor toxiciteit die de start van de klinische ontwikkeling ondersteunen.