Celldex Therapeutics, Inc. kondigde aan dat bijgewerkte gegevens van de Fase 1b multi-dosis klinische studie van het bedrijf in chronische spontane urticaria (CSU) en nieuwe gegevens van de Fase 1b single-dose cholinerge cohort opgenomen in de chronische induceerbare urticaria (CIndU) studie werden gepresenteerd op de European Academy of Allergy and Clinical Immunology (EAACI) Annual Congress 2023. Barzolvolimab is een gehumaniseerd monoklonaal antilichaam dat zeer specifiek bindt aan het receptortyrosinekinase KIT en de activiteit ervan krachtig remt, wat nodig is voor de functie en het overleven van mestcellen. De behandelingsmogelijkheden voor patiënten met CSU zijn beperkt en er zijn geen goedgekeurde therapieën voor patiënten die niet reageren op omalizumab.

De Fase 1b-studie van Celldex is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie die is ontworpen om de veiligheid te beoordelen van meerdere oplopende doses barzolvolimab bij patiënten met matige tot ernstige CSU die symptomatisch blijven ondanks behandeling met antihistaminica. Ongeveer 40% van de patiënten met CSU rapporteert bijbehorende episodes van angio-oedeem, dat zich typisch presenteert als zwelling in de lippen, wangen, rond de ogen, armen, benen of seksueel1; patiënten met CSU en angio-oedeem ervaren doorgaans aanzienlijke negatieve gevolgen voor de gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit, dagelijkse activiteiten en productiviteit op het werk in vergelijking met patiënten met CSU die geen angio-oedeem hebben. Klinische activiteitsgegevens: Celldex presenteerde eerder tussentijdse Fase 1b CSU-gegevens op de American Academy of Allergy, Asthma & Immunology (AAAAI) Annual Meeting 2023.

De cohorten van 0,5 mg/kg, 1,5 mg/kg en 3,0 mg/kg hadden hun deelname aan de studie voltooid tot en met 24 weken; 6 van de 9 patiënten in het cohort van 4,5 mg/kg hadden hun deelname voltooid tot en met het bezoek van week 20 (laatste dosis barzolvolimab toegediend na 8 weken). De studie is nu voltooid. Tijdens EAACI 2023 presenteerde Celldex gegevens over de volledige 24 weken ervaring voor het 4,5 mg/kg cohort en gegevens over de impact van angio-oedeem voor alle studiecohorten.

45 patiënten met matige tot ernstige CSU die refractair waren voor antihistaminica werden ingeschreven en behandeld [35 barzolvolimab (n=9 in 0,5 mg/kg; n=8 in 1,5 mg/kg; n=9 in 3,0 mg/kg; n=9 in 4,5 mg/kg) en 10 placebo]. Gegevens voor de 0,5 mg/kg en placebogroep worden hieronder alleen tot en met week 12 weergegeven omdat, zoals verwacht, de meeste patiënten uit deze groepen vóór week 24 ernstige symptomen hadden en stopten met de follow-up. Twee patiënten ontvingen niet alle doses van de studiebehandeling [4,5 mg/kg (1), placebo (1)].

Deze gegevens tonen aan dat meerdere doses barzolvolimab resulteerden in een snelle dosisafhankelijke afname van jeuk en netelroos met duurzame en langdurige symptoomcontrole bij patiënten met matig tot ernstig CSU die refractair waren voor antihistaminica, inclusief patiënten met eerdere behandeling met omalizumab. De gemiddelde afname van de urticaria-activiteit (UAS7) ten opzichte van de uitgangswaarde op week 24 was 80% in de 1,5 mg/kg dosisgroep (n=7), 70% in de 3,0 mg/kg dosisgroep (n=6) en 77% in de 4,5 mg/kg dosisgroep (n=7). Volledige respons (UAS7=0) op week 24 was 57% in de 1,5 mg/kg dosisgroep, 67% in de 3,0 mg/kg dosisgroep en 43% in de 4,5 mg/kg dosisgroep.

Goed gecontroleerde ziekte (UCT= 12) op week 24 was 75% in de 1,5 mg/kg dosisgroep, 67% in de 3,0 mg/kg dosisgroep en 67% in de 4,5 mg/kg dosisgroep. Tijdens de follow-up na de behandeling bleef 71% (10 van 14) van de patiënten die waren behandeld met doses groter dan of gelijk aan 1,5 mg/kg en een complete respons (UAS7=0) hadden op week 12, urticaria-vrij op week 24. Een diepgaande en duurzame verbetering van de symptomen van angio-oedeem, zoals gemeten door middel van de angio-oedeem activiteitsscore over 7 dagen (AAS7), werd bereikt bij alle beoordeelde dosisniveaus, waarbij aanhoudende activiteit werd waargenomen bij de dosisniveaus van 1,5 mg/kg en hoger.

31 patiënten in het onderzoek (n=26 barzolvolimab; 5=placebo) meldden angio-oedeemactiviteit bij aanvang van de studie toen zij zich inschreven voor het onderzoek. 86% van de met barzolvolimab behandelde patiënten bij 1,5 mg/kg of meer was vrij van angio-oedeem op week 12 en 83% was vrij van angio-oedeem op week 24. Samenvatting van de Barzolvolimab Fase 1b Cholinerge (CIndU) gegevensresultaten Chronische induceerbare urticaria zijn vormen van urticaria die een toerekenbare veroorzaker hebben, meestal resulterend in wheals (netelroos) of angio-oedeem.

Cholinerge urticaria, een vorm van CindU, wordt getriggerd door lichaamsbeweging of passieve opwarming en wordt gekenmerkt door jeukende netelroos/wallen die verschijnen bij zweten. Er zijn momenteel geen goedgekeurde therapieën voor chronische induceerbare urticaria behalve antihistaminica en patiënten proberen de symptomen die met hun ziekte gepaard gaan te beheersen door triggers te vermijden. Gegevens over klinische activiteit: In deze open-label, Fase 1 studie, ontving een cohort van patiënten met antihistamine refractaire cholinerge urticaria (n=9) een enkele intraveneuze dosis van 3,0 mg/kg barzolvolimab met een follow-up van 12 weken.

De beoordelingen omvatten provocatietests met pulse-controlled ergometry (PCE; complete respons, CR=geen whealing binnen 40 minuten na het begin van de test), urticaria controletest (UCT), beoordeling van de kwaliteit van leven en meting van circulerend tryptase en stamcelfactor en aantallen huidmastcellen. Veiligheidsbeoordelingen omvatten ongewenste voorvallen en klinische laboratoriummonitoring. De gegevens die tijdens EAACI 2023 werden gerapporteerd, omvatten behandelings- en veiligheidsgegevens gedurende 12 weken.

56% (5/9) patiënten bereikten een complete respons (negatieve test) met PCE-provocatietests met slechts één dosis barzolvolimab en de meeste responsen bleven duurzaam tot week 12. PCE-tests omvatten gecontroleerde oefening op een stationaire fiets met controle op de ontwikkeling van jeuk en wheals. 63% (5/8) patiënten rapporteerden goed gecontroleerde ziekte (UCT =12) op week 8 en 50% (4/8) op week 12, respectievelijk.

100% (6/6) patiënten die op week 8 rapporteerden over metingen van de kwaliteit van leven (QoL) hadden klinisch significante verbeteringen in QoL. Deze verbeteringen in QoL hielden aan tot en met week 12 voor de meerderheid (5/7, 71%) van de patiënten. De kinetiek van tryptase- en mestcelreductie weerspiegelde de klinische activiteit.