Cartesian Therapeutics, Inc. kondigt positieve resultaten aan van de Fase 2b-studie met Descartes-08 bij patiënten met gegeneraliseerde myasthenia gravis (MG). Descartes-08, de belangrijkste productkandidaat van Cartesian, is een autologe mRNA-engineered chimere antigen receptor T-celtherapie (mRNA CAR-T) gericht tegen het B-cel maturatie antigeen (BCMA). Het is ontworpen om poliklinisch te worden toegediend, zonder de noodzaak van lymfodepleterende chemotherapie die nodig is om activiteit te bereiken met conventionele CAR-T celtherapieën.

Descartes-08 werd eerder al door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) aangewezen als Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) en weesgeneesmiddel voor de behandeling van MG. Overzicht van de studie en belangrijkste resultaten: In het Fase 2b dubbelblinde, placebogecontroleerde, crossover-onderzoek werden in totaal 36 zwaar voorbehandelde, zeer symptomatische patiënten met MG 1:1 gerandomiseerd om ofwel Descartes-08 ofwel placebo te ontvangen, toegediend als zes wekelijkse poliklinische infusies zonder voorafgaande chemotherapie. Na afloop van de geblindeerde follow-up van maand 3 van het onderzoek, kwamen patiënten die placebo kregen in aanmerking om over te stappen op behandeling met Descartes-08.

Het primaire werkzaamheidseindpunt beoordeelde het percentage patiënten met een vermindering van vijf punten of meer in de MG Composite (MGC) score, een 10-item, 60-punts gewogen instrument samengesteld uit geselecteerde componenten van andere gevalideerde schalen om de ernst en de impact van MG te meten. Hoewel een reductie van drie punten of meer over het algemeen als klinisch zinvol wordt beschouwd, werd het strengere eindpunt van vijf punten gekozen op basis van klinische reacties die waargenomen werden in een eerdere studie met Descartes-08 bij MG. Secundaire eindpunten beoordeelden de veiligheid en verdraagbaarheid en andere gevalideerde MG ernstschalen, waaronder Activiteiten van Dagelijks Leven (MG-ADL), Kwantitatieve MG (QMG) en MG Kwaliteit van Leven Herziene Schaal (MG-QoL-15R).

De vooraf gespecificeerde primaire werkzaamheidsdataset (n=26) bestond uit een gemodificeerde intent-to-treat (mITT) populatie van alle proefpersonen die waren ingeschreven bij academische medische centra die ten minste één dosis Descartes-08 (n=14) of placebo (n=12) kregen en ten minste één MGC score follow-up beoordeling na de baseline voltooiden. De veiligheidsdataset bestond uit alle proefpersonen die ten minste één dosis Descartes-08 (n=19) of placebo (n=17) kregen. Primair eindpunt Het onderzoek behaalde het primaire eindpunt met statistische significantie in de vooraf gespecificeerde mITT werkzaamheidspopulatie, waarbij 71% (10/14) van de met Descartes-08 behandelde patiënten een 5-punts of grotere verbetering in MGC-score vertoonden op maand 3, vergeleken met 25% (3/12) van de met placebo behandelde patiënten (p=0,018).

Daarnaast bereikte het onderzoek ook het primaire eindpunt met statistische significantie in de per-protocol populatie, waarbij 69% (11/16) van de met Descartes-08 behandelde patiënten een 5-punts of grotere verbetering in MGC-score hadden bij maand 3, vergeleken met 33% (5/15) van de met placebo behandelde patiënten (p=0,048). Secundaire eindpunten Consistent met eerder gerapporteerde resultaten van het Fase 2a open-label deel van de studie, vertoonden de responders van Descartes-08 sterke verbeteringen op de MG ernstschalen op Maand 3 (gemiddelde MG-ADL = -5,6; MGC = -8,3; QMG = -5,0; QoL-15r = -7,9). De verbeteringen die werden gezien op Maand 3 hielden aan of verbeterden verder bij patiënten die werden geëvalueerd bij hun follow-upbezoeken op Maand 4 (n=5) en Maand 6 (n=3), vanaf de afsluitdatum van de gegevens op 19 juni 2024.

Veiligheidsresultaten Descartes-08 blijft een gunstig veiligheidsprofiel vertonen dat ambulante toediening zonder de noodzaak van lymfodepleterende chemotherapie ondersteunt. In overeenstemming met de bevindingen van het Fase 2a open-label deel van het onderzoek, werd geconstateerd dat Descartes-08 goed werd verdragen, en bijwerkingen waren van voorbijgaande aard en meestal mild. Er waren geen gevallen van cytokine-afgiftesyndroom en geen gevallen van immuuneffectorcel-geassocieerd neurotoxiciteitssyndroom.

Bijgewerkte Fase 2a Open-Label Trial resultaten: Cartesian kondigde ook positieve bijgewerkte resultaten aan van twee patiënten die waren ingeschreven in het Fase 2a open-label gedeelte van de studie. Beide behandelde patiënten ondervonden een snelle verbetering in klinische scores en behielden minimale symptoomexpressie tot een jaar na het ontvangen van een tweede behandelingscyclus. Het tijdsverloop en de omvang van de behandelingsrespons bij de herbehandeling waren vergelijkbaar met die van de eerste behandeling.

Vier van de zeven patiënten uit het Fase 2a deel van de studie behielden een klinisch betekenisvolle respons gedurende ten minste één jaar na de eerste dosering. Het bedrijf kondigde eerder positieve lange termijn follow-up gegevens aan van de Fase 2a studie waarin Descartes-08 poliklinisch werd toegediend zonder chemotherapie. Na één jaar follow-up werden duurzame depletie van autoantilichamen en klinisch significante verbeteringen in de MG-ernst waargenomen.

De gegevens werden vervolgens gepresenteerd tijdens een mondelinge sessie op de American Society of Gene and Cell Therapy 27e Annual Meeting in mei 2024.