Cardiff Oncology, Inc. kondigde plannen aan om een gerandomiseerde fase 2-studie uit te voeren met onvansertib in combinatie met standard-of-care (SoC) FOLFIRI/bevacizumab in tweedelijns RAS-gemuteerd mCRC, duurzaamheid van reacties uit haar lopende fase 1b/2 klinische studie in KRAS-gemuteerd mCRC en aanvullende bedrijfsupdates. mCRC-programma: Topline gegevens van ONSEMBLE, een open-label, gerandomiseerde Fase 2 studie, verwacht in 2H 2024: De volgende studie van Cardiff Oncology in mCRC, ONSEMBLE, is ontworpen om de veiligheid en doeltreffendheid van onvansertib in combinatie met SoC FOLFIRI/bevacizumab te evalueren bij patiënten met tweedelijns KRAS/NRAS-gemuteerd mCRC. De studie zal naar verwachting ongeveer 150 patiënten inschrijven die 1:1:1 worden gerandomiseerd om alleen SoC, SoC plus 20 mg onvansertib, of SoC plus 30 mg onvansertib te ontvangen, waarbij onvansertib wordt toegediend op dag 1-5 en 15-19 van 28-daagse behandelingscycli.

Het primaire eindpunt van de studie is objectieve respons (ORR). Progressievrije overleving (PFS) en duur van de respons (DoR) zullen belangrijke secundaire eindpunten zijn. Activering van de studie wordt verwacht in het vierde kwartaal van 2022, met topline gegevens die worden verwacht in 2H 2024.

Indien positief, meent Cardiff Oncology dat de studieresultaten onvansertib kunnen positioneren voor een mogelijke versnelde goedkeuring in tweedelijns KRAS/NRAS-gemuteerde mCRC. mCRC-programma: Fase 1b/2 gegevens gepresenteerd op het ESMO Congres 2022 tonen duurzame respons op de behandeling: Uit gegevens van de lopende fase 1b/2-studie van onvansertib plus FOLFIRI/bevacizumab in tweedelijns KRAS-gemuteerd mCRC blijkt dat patiënten een duurzame respons op de behandeling ervaren, met een mediane duur van de respons van 11,7 maanden (95% betrouwbaarheidsinterval (CI): 8,9 – niet bereikt). De ORR van alle evalueerbare patiënten in het onderzoek (n=48) is 35%, met reacties bij meerdere KRAS-varianten.

De mediane PFS voor alle evalueerbare patiënten in het onderzoek is 9,3 maanden (95% CI: 7,6 – 13,5). Historische controlestudies van verschillende geneesmiddelencombinaties, waaronder de SOC van FOLFIRI met bevacizumab, in vergelijkbare patiëntenpopulaties hebben ORR en mPFS laten zien van respectievelijk 5 – 13% en ongeveer 4,5 – 5,7 maanden1-4. Deze gegevens waren onlangs te zien in een posterpresentatie op het European Society for Medical Oncology (ESMO) Congres 2022. mCRC Programma: Analyse van fase 1b/2-studie toont verbeterde ORR en mPFS in bevacizumab naïeve patiënten: Een nieuwe subgroepanalyse van de lopende Fase 1b/2 klinische studie van onvansertib plus FOLFIRI/bevacizumab in tweedelijns KRAS-gemuteerd mCRC toont een ORR van 69% en mediane PFS van 13,5 maanden in bevacizumab naïeve patiënten (n=13).

De ORR en mPFS voor bevacizumab-naïeve patiënten waren groter dan die voor de subgroep van proefdeelnemers met eerdere blootstelling aan bevacizumab (ORR=23%, mPFS=7,8 maanden, n=35), en voor de populatie van alle evalueerbare proefdeelnemers (ORR=35%, mPFS=9,3 maanden, n=48). Dit ligt ruim boven historische controleonderzoeken in mCRC die een ORR van ongeveer 25% en een mPFS van ongeveer 6,9 maanden laten zien bij bevacizumab naïeve patiënten4-9. De waargenomen toename in ORR bij bevacizumab naïeve patiënten werd consistent waargenomen bij alle patiëntkarakteristieken en demografische kenmerken in de studie. Op basis van deze bevindingen is de Vennootschap van plan te stratificeren voor eerdere bevacizumab-blootstelling binnen de randomisatie van de ONSEMBLE-studie en preklinische studies uit te voeren om de schijnbare synergie tussen onvansertib en bevacizumab te onderzoeken.

Metastatisch PDAC-programma: 1 gedeeltelijke respons, 3 stabiele ziekte bereikt in 5 evalueerbare patiënten: Uit voorlopige gegevens van 5 evalueerbare patiënten in een lopend open-label fase 2-onderzoek naar onvansertib in combinatie met nanoliposomaal irinotecan en 5-FU in tweedelijns metastatisch PDAC blijkt dat 1 patiënt een initiële partiële respons (PR) heeft behaald en 3 patiënten een stabiele ziekte (SD). De 4 patiënten die SD of een PR bereikten, blijven in de studie. De vijfde evalueerbare patiënt stopte met het onderzoek wegens progressieve ziekte en nog eens 3 patiënten zijn in studie en wachten op hun eerste post-baseline scan op de afsluitdatum van de gegevens.

Op basis van eerdere klinische studies zijn de historische ORR en de mediane PFS voor PDAC-patiënten in de tweede lijn respectievelijk 7,7% en 3,1 maanden. Aanvullende gegevens van de lopende fase 2-studie worden verwacht in het tweede kwartaal of derde kwartaal van 2023.