Bristol Myers Squibb heeft aangekondigd dat de Europese Commissie (EC) een volledige handelsvergunning heeft verleend voor Reblozyl® (luspatercept), een therapeutische optie van de eerste categorie, voor de behandeling van volwassen patiënten met anemie die gepaard gaat met niet-transfusie-afhankelijke (NTD) beta thalassemie.Reblozyl is momenteel goedgekeurd in de Europese Unie (EU), de Verenigde Staten en Canada voor de behandeling van anemie geassocieerd met transfusie-afhankelijke bèta-thalassemie en transfusie-afhankelijke myelodysplastische syndromen met een lager risico. De gecentraliseerde handelsvergunning keurt het gebruik van Reblozyl goed in alle EU-lidstaten, evenals in Noorwegen, IJsland en Liechtenstein. De EG-goedkeuring van Reblozyl was gebaseerd op de resultaten van de BEYOND-fase 2-studie, waarin de werkzaamheid en veiligheid van Reblozyl versus placebo werd geëvalueerd bij 145 volwassenen met NTD-bèta-thalassemie.

De patiënten kwamen in aanmerking voor de beste ondersteunende zorg, waaronder transfusies met rode bloedcellen en ijzerchelpende middelen. Reblozyl wordt ontwikkeld en gecommercialiseerd via een wereldwijde samenwerking met Merck na de overname door Merck van Acceleron Pharma Inc. in november 2021. BEYOND (NCT03342404) is een fase 2, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd, multicenteronderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van luspatercept-aamt (ACE-536) versus placebo te bepalen bij volwassenen met niet-transfusieafhankelijke bèta-thalassemie.

De studie is verdeeld in de Screeningperiode, Dubbelblinde Behandelingsperiode (DBTP) en Post-Treatment Follow-up periode (PTFP) en randomiseerde 145 proefpersonen in een 2:1 ratio van Reblozyl versus placebo. Alle patiënten kwamen in aanmerking voor de beste ondersteunende zorg, waaronder transfusies met rode bloedcellen, ijzerchelaatmiddelen, antibiotica-, antivirale en antischimmeltherapie en/of voedingsondersteuning, indien nodig. Het primaire eindpunt van de studie is het percentage proefpersonen met een stijging van het gemiddelde hemoglobinegehalte van 1,0 g/dL ten opzichte van de uitgangswaarde over een doorlopend interval van 12 weken van week 13 tot week 24 van de behandeling zonder transfusies.

Belangrijke secundaire eindpunten zijn de gemiddelde verandering in niet-transfusie-afhankelijke bèta thalassemie-patiënt gerapporteerde uitkomst (NTDT-PRO) vermoeidheid en zwakte (TW) domein score en baseline hemoglobine (Hb). De resultaten toonden aan dat 74 van 96 (77,1%) patiënten in de Reblozyl-behandelarm het primaire eindpunt van de studie bereikten, =1,0 g/dL gemiddelde Hb-toename ten opzichte van de uitgangswaarde, tegenover 0 van 49 (0%) patiënten in de placebo-arm (P <0,0001). Bij een belangrijk secundair eindpunt van het onderzoek bereikten 47 van 96 patiënten (49,0%) die met Reblozyl werden behandeld een gemiddelde Hb-toename van =1,5 g/dL ten opzichte van de uitgangswaarde in week 37-48 zonder transfusies, tegenover 0 patiënten (0%) in de placebo-arm (P < 0,0001).

In de Reblozyl-arm bleef 89,6% van de patiënten transfusievrij op week 1-24 versus 67,3% van de patiënten in de placebo-arm (P=0,0013). Verbeteringen in door patiënten gerapporteerde QoL-uitkomsten (vermoeidheid en zwakte) werden ook in verband gebracht met Hb-stijgingen. Ernstige bijwerkingen traden op bij 11,5% van de patiënten (n=11) die Reblozyl kregen.De meest voorkomende bijwerkingen die optraden bij =10% van de patiënten die met Reblozyl werden behandeldwaren botpijn (36%), hoofdpijn (30%), artralgie (29%), rugpijn (28%), prehypertensie (23%), hypertensie (20%), hoest (18%), diarree (17%), griepachtige ziekte (17%), asthenie (13%), griep (13%), slapeloosheid (11%) en misselijkheid (10%).

Beta thalassemie is een erfelijke bloedziekte die wordt veroorzaakt door een genetisch defect in hemoglobine. Het is een van de meest voorkomende autosomaal recessieve aandoeningen, en de totale jaarlijkse incidentie van symptomatische personen wordt geschat op 1 op 100.000 mensen wereldwijd.1 De ziekte gaat gepaard met ineffectieve erytropoëse, wat resulteert in de productie van minder en minder gezonde rode bloedcellen (RBC's), wat vaak leidt tot ernstige bloedarmoede, een aandoening die slopend kan zijn en kan leiden tot andere complicaties voor patiënten en andere ernstige gezondheidsproblemen.2De behandelingsmogelijkheden voor anemie in verband met bèta-thalassemie zijn beperkt en bestaan voornamelijk uit frequente RBC-transfusies die kunnen bijdragen tot ijzeroverbelasting, wat ernstige complicaties kan veroorzaken, zoals schade aan organen.1 Niet-transfusieafhankelijke bèta-thalassemie is een term die wordt gebruikt om patiënten te beschrijven die niet levenslang regelmatige transfusies nodig hebben om te overleven, hoewel zij een reeks klinische complicaties kunnen ondervinden en af en toe of zelfs frequent transfusies nodig hebben, meestal voor bepaalde perioden.