Bristol-Myers Squibb Company kondigde de resultaten aan van twee vroege studies waarin combinaties van de potentiële first-in-class CELMoD? agent golcadomide in non-Hodgkin lymfomen worden geëvalueerd. Deze gegevens worden gepresenteerd op afzonderlijke posters (#4459, #4496, #1631) tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Hematology (ASH) van 9-12 december 2023.

In de dosisuitbreidingsfase van deze Fase 1b-studie werden patiënten 1:1 gerandomiseerd naar golcadomide op een van de twee aanbevolen Fase 2-dosisniveaus (DL) (DL-1: 0,2 mg dag 1-7, n=35; DL1: 0,4 mg dag 1-7, n=37) plus R-CHOP-21 voor een vaste duur van 6 cycli. In totaal voltooiden 65 (83,3%) patiënten 6 cycli van de combinatie, waarbij 13 de behandeling stopzetten. Er waren 71 patiënten evalueerbaar voor werkzaamheid, en de resultaten toonden aan: De totale respons (ORR) aan het einde van de behandeling was 84,5% bij alle patiënten, waarbij 87,9% van de patiënten in de DL1-arm een complete metabole respons (CMR) bereikten, vergeleken met 63,6% in de DL-1-arm.

Negativiteit van de minimaal residuele ziekte aan het einde van de behandeling werd bereikt bij 93% (14/15) van de patiënten die werden behandeld met 0,4 mg golcadomide plus R-CHOP, vergeleken met 70% (7/10) van de patiënten die werden behandeld met 0,2 mg golcadomide plus R-CHOP. Bij zowel DL1 als DL-1 verminderden steady-state niveaus van golcadomide Ikaros met meer dan 80%, tot niveaus waarvan voorspeld wordt dat ze het doden van tumorcellen optimaliseren en T- en NK-cellen stimuleren. In de veiligheidspopulatie (n=78) ondervond de meerderheid van de patiënten (98,7%) ten minste één behandelingsergerelateerd ongewenst voorval (TEAE).

Graad 3/4 TEAE's waren voornamelijk hematologisch, waarbij neutropenie (89,7%), trombocytopenie (42,3%) en anemie (32,1%) het meest voorkwamen. Elke graad febriele neutropenie werd gemeld bij 21,8% van de patiënten. De mediane relatieve dosisintensiteit van de belangrijkste R-CHOP componenten bleef >90%.

Een aparte poster beschreef de werkzaamheids- en veiligheidsresultaten van het dosisuitbreidingssegment van een fase 1/2 open-labelstudie van twee doses golcadomide (0,2 mg, 0,4 mg) plus rituximab bij recidief/refractair patiënten met non-Hodgkin-lymfoom. Patiënten waren zwaar voorbehandeld met een mediaan aantal van 4 eerdere therapieën (bereik 1-11), waaronder 61% die eerder CAR T hadden gehad. Bij patiënten die beoordeeld konden worden op werkzaamheid (n=26) was de ORR 42% (11/26), waarbij 19% (5/26) een complete respons (CR) bereikte. De mediane duur van de respons was 7,5 maanden (1,8-14,5).

Het ORR- en CR-percentage was hoger voor patiënten in de 0,4 mg-arm vergeleken met de 0,2 mg-arm (respectievelijk 55% vs. 33% en 27% vs. 13%).

In het onderzoek was neutropenie de meest voorkomende TEAE van enige graad, die voorkwam bij 50% van de patiënten (22/44). Febriele neutropenie werd waargenomen bij 2 patiënten, bij 1 patiënt op elk dosisniveau. In totaal hadden 6 patiënten ernstige bijwerkingen, waarbij alleen pneumonie en pyrexie bij meer dan 1 patiënt voorkwamen (elk 2).

Er waren 4 sterfgevallen tijdens de behandeling tijdens het onderzoek, waarvan er één werd beschouwd als gerelateerd aan de studiebehandeling.