lueprint Medicines Corporation heeft aangekondigd dat NEJM Evidence, een tijdschrift van The New England Journal of Medicine Group, gedetailleerde resultaten heeft gepubliceerd van de PIONEER-studie van AYVAKIT (avapritinib) bij patiënten met indolente systemische mastocytose (ISM). De in de publicatie vermelde gegevens tonen aan dat AYVAKIT statistisch significante en klinisch betekenisvolle voordelen behaalde op het gebied van effectiviteitsmetingen, waaronder ziektesymptomen en pathologische mastceldruk, die na 48 weken bleven verbeteren. Bovendien toonde AYVAKIT een gunstig veiligheidsprofiel ten opzichte van placebo.

Op 22 mei 2023 werd AYVAKIT het eerste en enige geneesmiddel dat door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) werd goedgekeurd voor de behandeling van volwassenen met ISM. AYVAKIT werd ontworpen om krachtig en selectief KIT D816V te remmen, de primaire onderliggende oorzaak van de ziekte. ISM vertegenwoordigt de overgrote meerderheid van de gevallen van systemische mastocytose (SM), een zeldzame hematologische aandoening die kan leiden tot invaliderende symptomen in meerdere organen en een grote impact kan hebben op de levenskwaliteit van patiënten.

PIONEER is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie waarin 141 patiënten AYVAKIT 25 mg eenmaal daags kregen plus de beste ondersteunende zorg (AYVAKIT) en 71 patiënten placebo plus de beste ondersteunende zorg (placebo). Ziektesymptomen werden beoordeeld met behulp van het ISM Symptom Assessment Form (ISM-SAF). Zoals eerder gemeld, voldeed AYVAKIT aan de primaire en alle belangrijke secundaire eindpunten, die werden geëvalueerd vanaf de basislijn tot 24 weken, en toonde het een toenemende klinische werkzaamheid gedurende 48 weken behandeling.

In totaal voltooiden 96% van de patiënten met AYVAKIT 24 weken behandeling en kozen zij voor de open-label uitbreidingsstudie. De belangrijkste gepubliceerde resultaten omvatten: Patiënten behandeld met AYVAKIT bereikten snelle, duurzame en statistisch significante verminderingen op alle maten van pathologische mestcelbelasting, waaronder serum tryptase, KIT D816V variant allel fractie en beenmerg mestcellen. AYVAKIT behaalde statistisch significante en klinisch zinvolle voordelen voor algemene symptomen u zoals gemeten door de ISM-SAF Total Symptom Score (TSS) u in vergelijking met placebo na 24 weken, met verbeteringen die zich verdiepten tot 48 weken.

Bovendien toonde AYVAKIT verbeteringen ten opzichte van placebo op het ernstigste symptoom en op alle afzonderlijke gemeten symptomen. AYVAKIT toonde klinisch significante verbeteringen in meerdere verkennende eindpunten van levenskwaliteit, waaronder een ziektespecifieke meting u Mastocytosis Quality of Life Questionnaire (MC-QoL) u en algemene gezondheidsstatusmetingen zoals European Quality of Life Visual Analogue Scale (EQ-VAS), Patient Global Impression of Severity (PGIS) en 12-Item Short-Form Health Survey (SF-12). AYVAKIT vertoonde een gunstig veiligheidsprofiel, waarbij de meeste ongewenste voorvallen (AE's) licht tot matig ernstig waren.

Het percentage ernstige bijwerkingen was 5,0% voor AYVAKIT en 11,3% voor placebo. De meest voorkomende behandelings-emergente AE's voor AYVAKIT (incidentie =5% en ten minste tweemaal zo vaak als bij placebo) waren flushing, oedeem, verhoogde alkalische fosfatase in het bloed en slapeloosheid.