bluebird bio, Inc. kondigde aan dat de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) versnelde goedkeuring heeft verleend voor SKYSONA® (elivaldogene autotemcel), ook bekend als eli-cel, om de progressie van neurologische stoornissen te vertragen bij jongens van 4-17 jaar met vroege, actieve cerebrale adrenoleukodystrofie (CALD). Het bedrijf bevestigde ook dat de eerdere klinische stop op het klinische ontwikkelingsprogramma van eli-cel is opgeheven. CALD is een zeldzame, progressieve, neurodegeneratieve ziekte die vooral jonge jongens treft en een onomkeerbare, verwoestende neurologische achteruitgang veroorzaakt, waaronder belangrijke functionele beperkingen zoals verlies van communicatie, corticale blindheid, behoefte aan sondevoeding, volledige incontinentie, rolstoelafhankelijkheid of volledig verlies van vrijwillige beweging.

Bijna de helft van de patiënten die geen behandeling krijgen, overlijdt binnen vijf jaar na het begin van de symptomen. Vóór de goedkeuring van de SKYSONA-behandeling waren de effectieve opties beperkt tot allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (allo-HSCT), die gepaard gaat met het risico van ernstige potentiële complicaties, waaronder overlijden, dat dramatisch kan toenemen bij patiënten zonder een humaan leukocytenantigeen (HLA) gematchte donor. Als voorwaarde voor de versnelde goedkeuring van SKYSONA heeft bluebird ermee ingestemd de FDA bevestigende klinische gegevens op lange termijn te verstrekken.

bluebird verwacht dat dit gegevens zal omvatten van de lopende langetermijnfollow-upstudie (LTF-304), waarin patiënten die in klinische studies zijn behandeld gedurende 15 jaar worden gevolgd, en van commercieel behandelde patiënten. bluebird verwacht dat het commerciële product eind 2022 beschikbaar zal zijn via een beperkt aantal Qualified Treatment Centers (QTC's) in de Verenigde Staten, waaronder Boston Children's Hospital en Children's Hospital of Philadelphia. De SKYSONA Biologics License Application (BLA) werd door de Amerikaanse FDA beoordeeld onder Priority Review, en bluebird ontving bij goedkeuring een zeldzame pediatrische priority review voucher.

SKYSONA werd eerder aangewezen als weesgeneesmiddel, als zeldzame pediatrische ziekte en als doorbraaktherapie. De goedkeuring van SKYSONA is gebaseerd op gegevens van bluebird bio's fase 2/3-studie ALD-102 (Starbeam) (N=32) en fase 3-studie ALD-104 (N=35). Beide open-label, single-arm studies namen patiënten aan met vroege, actieve CALD die verhoogde VLCFA-waarden (Very Long Chain Fatty Acid) hadden, een Loes-score tussen 0,5 en 9 (inclusief), en gadoliniumverhoging op MRI (Magnetic Resonance Imaging) van demyeliniserende laesies.

Bovendien moesten de patiënten een neurologische functiescore (NFS) van = 1 hebben, wat wijst op beperkte veranderingen in de neurologische functie. De werkzaamheid van SKYSONA werd vergeleken met een natuurlijke populatie. Volgens protocol werden met SKYSONA behandelde patiënten beoordeeld met behulp van de NFS en gecontroleerd op het ontstaan van zes Major Functional Disabilities (MFD's) die geassocieerd worden met de progressie van CALD, waaronder verlies van communicatie, corticale blindheid, behoefte aan sondevoeding, totale incontinentie, rolstoelafhankelijkheid of volledig verlies van vrijwillige beweging.

De versnelde goedkeuring van SKYSONA is gebaseerd op 24 maanden MFD-vrije overleving. Een post-hoc verrijkingsanalyse bij symptomatische patiënten beoordeelde de MFD-vrije overleving vanaf het begin van de symptomen (NFS = 1) bij met SKYSONA behandelde (N=11) en onbehandelde patiënten (N=7). SKYSONA behandelde patiënten hadden een geschatte 72 procent waarschijnlijkheid van MFD-vrije overleving op 24 maanden vanaf het moment van de eerste NFS = 1, vergeleken met onbehandelde patiënten die slechts een geschatte 43 procent waarschijnlijkheid van MFD-vrije overleving hadden.

De meest voorkomende niet-laboratoriumbijwerkingen (incidentie = 20%) zijn mucositis, misselijkheid, braken, febriele neutropenie, alopecia, verminderde eetlust, buikpijn, constipatie, pyrexie, diarree, hoofdpijn en huiduitslag. De meest voorkomende graad 3 of 4 laboratoriumafwijkingen (=40%) zijn leukopenie, lymfopenie, trombocytopenie, neutropenie, anemie en hypokaliëmie. Zie SKYSONA Belangrijke veiligheidsinformatie hieronder, inclusief een Boxed Warning voor hematologische maligniteit.

De inschrijving is voltooid en alle patiënten zijn behandeld in beide studies; de follow-up in ALD-104 is aan de gang. Alle patiënten die 24 maanden follow-up in studies ALD-102 of ALD-104 voltooien, worden aangemoedigd om deel te nemen aan een langetermijnfollow-upstudie (LTF-304) om de resultaten op het gebied van veiligheid en werkzaamheid bij met SKYSONA behandelde jongens te blijven volgen tot 15 jaar na de behandeling. Op 15 september 2022 heeft de FDA de klinische stop opgeheven die in augustus 2021 was ingesteld, voorafgaand aan de afronding van haar beoordeling van de SKYSONA Biologics License Application.