Sage Therapeutics, Inc. en Biogen Inc. hebben aangekondigd dat de Fase 3 SKYLARK Studie van zuranolone, een experimenteel oraal geneesmiddel dat geëvalueerd wordt bij vrouwen met postpartum depressie (PPD), voldaan heeft aan de primaire en alle belangrijke secundaire eindpunten. Vrouwen die werden behandeld met zuranolon 50 mg (n=98) vertoonden een statistisch significante en klinisch betekenisvolle verbetering van depressieve symptomen op dag 15, het primaire eindpunt, vergeleken met placebo (n=97) zoals gemeten door een verandering vanaf de uitgangswaarde (CFB) in de 17-item Hamilton Rating Scale for Depression (HAMD-17) totaalscore. De kleinste-kwadraten (LS) gemiddelde (SE) CFB in HAMD-17 totaalscore op dag 15 voor vrouwen die zuranolon 50 mg kregen was -15,6 (0,82) vergeleken met -11,6 (0,82) voor vrouwen die placebo kregen (LS gemiddeld verschil -4,0 punten; p=0,0007).

De studie voldeed aan alle belangrijke secundaire eindpunten met een snelle en statistisch significante verbetering van depressieve symptomen vanaf dag 3 voor deelnemers die werden behandeld met zuranolon 50 mg in vergelijking met placebo, die werd volgehouden op alle gemeten tijdstippen tot en met dag 45 zoals gemeten door CFB in HAMD-17 totaalscore. Bovendien toonde de studie een statistisch significante verbetering aan in het belangrijkste secundaire eindpunt van verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Clinical Global Impression Severity (CGI-S)-schaal op Dag 15 voor deelnemers die werden behandeld met zuranolon 50 mg in vergelijking met placebo (zuranolon -2,2 vs placebo -1,6, p= 0,0052).

De CGI-S is een door een clinicus ingevoerde 7-puntsschaal die de ernst van de ziekte van een persoon op het moment van beoordeling aangeeft. Zuranolone is een experimenteel oraal geneesmiddel van twee weken, eenmaal daags, dat wordt ontwikkeld voor depressieve stoornis (MDD) en PPD. De SKYLARK-studie bij PPD was een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie waarbij de werkzaamheid en veiligheid van eenmaal daags 50 mg zuranolon gedurende 14 dagen werd geëvalueerd in vergelijking met placebo.

Vrouwen die aan de studie deelnamen (n=200) hadden een totaalscore van gelijk aan of groter dan 26 op de HAMD-17 op de uitgangswaarde en werden gevolgd gedurende maximaal 45 dagen. De studiepopulatie omvatte ongeveer 22% zwarte of Afro-Amerikaanse vrouwen en 38% Hispanic of Latina vrouwen. Zuranolone 50 mg werd over het algemeen goed verdragen en vertoonde een veiligheidsprofiel dat consistent was met dat wat tot nu toe in het klinische ontwikkelingsprogramma was waargenomen.

Bij vrouwen in beide behandelingsgroepen die treatment emergent adverse events (TEAE's) kregen, was de meerderheid mild tot matig van ernst. De meest voorkomende TEAE's (>5% in de zuranolon 50 mg arm) waren somnolentie, duizeligheid, sedatie, hoofdpijn, diarree, misselijkheid, infectie van de urinewegen en COVID-19. Er werden geen aanwijzingen gevonden voor ontwenningsverschijnselen of toegenomen suïcidale ideatie of gedrag, zoals beoordeeld met respectievelijk de 20-item Physician Withdrawal Checklist en de Columbia Suicide Severity Rating Scale.

PPD is een van de meest voorkomende medische complicaties tijdens en na de zwangerschap en treft naar schatting ongeveer een op de acht bevallen vrouwen in de V.S. of ongeveer 500.000 vrouwen per jaar. Symptomen van PPD kunnen zijn: gedeprimeerde stemming, verlies van belangstelling voor activiteiten, veranderingen in slaappatroon en eetlust, verminderde energie, schuldgevoelens of waardeloosheid, concentratiestoornissen en in sommige gevallen zelfmoordgedachten. Hoewel het door het U.S. Department of Health and Human Services erkend wordt als een volksgezondheidsprobleem van hoge prioriteit, varieert het aantal screenings en blijft bij bijna 70% van de vrouwen met PPD de diagnose ongediagnosticeerd.

Het NEST klinisch ontwikkelingsprogramma voor zuranolon bij PPD omvat de SKYLARK en ROBIN studies. De eerste studie in het NEST-programma, de fase 3 ROBIN-studie, heeft ook aan het primaire eindpunt voldaan. De ROBIN-studie was een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie waarin de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van zuranolon 30 mg bij de behandeling van PPD werden geëvalueerd.

Het LANDSCAPE en NEST ontwikkelingsprogramma voor zuranolone omvat 7 klinische studies waarin de veiligheid en werkzaamheid van zuranolone bij MDD en PPD worden geëvalueerd. Sage Therapeutics en Biogen zijn begonnen met een rollende indiening van een New Drug Application (NDA) bij de U.S. Food and Drug Administration voor zuranolone in de behandeling van MDD en zijn van plan de MDD NDA indiening in de tweede helft van 2022 te voltooien. Een bijbehorende NDA-aanvraag voor PPD wordt begin 2023 verwacht.