Bio-Path Holdings, Inc. heeft tussentijdse gegevens bekendgemaakt van Fase 2 van het Fase 2 onderzoek van het bedrijf naar prexigebersen in combinatie met decitabine en venetoclax voor de behandeling van acute myeloïde leukemie (AML). Prexigebersen wordt nog steeds goed verdragen en heeft nu overtuigende werkzaamheidsresultaten laten zien in twee rapporteringscohorten, waaronder evalueerbare nieuw gediagnosticeerde AML-patiënten en evalueerbare refractaire/relapsed AML-patiënten, die de resultaten met eerstelijnstherapie overtreffen. Het protocol voor de Fase 2-studie staat Bio-Path toe om naar eigen goeddunken een tussentijdse werkzaamheidsanalyse uit te voeren op elk cohort.

Aanvullende gegevens zullen beschikbaar komen wanneer de definitieve effectiviteitsbeoordelingen worden uitgevoerd. Fase 2 van de klinische studie in Fase 2 is een open-labelstudie met meerdere centra, ontworpen met drie patiëntencohorten die Bio-Path drie wegen naar registratie bieden: Nieuw gediagnosticeerde AML-patiënten die behandeld worden met prexigebersen in combinatie met decitabine plus venetoclax; Refractaire/relapsed AML-patiënten die behandeld worden met prexigebersen in combinatie met decitabine plus venetoclax; en Refractaire/relapsed AML-patiënten, resistent of intolerant voor venetoclax, die behandeld worden met prexigebersen in combinatie met decitabine. Het primaire doel van het onderzoek is om te beoordelen of prexigebersen in combinatie met decitabine plus venetoclax hogere responspercentages oplevert dan decitabine plus venetoclax bij AML-patiënten en of prexigebersen in combinatie met decitabine hogere responspercentages oplevert dan decitabine alleen bij AML-patiënten.

Hoogtepunten gegevens: Veertien nieuw gediagnosticeerde patiënten konden worden geëvalueerd in Cohort 1 en werden behandeld met ten minste één cyclus van de combinatietherapie met prexigebersen, decitabine en venetoclax. Alle patiënten in dit cohort (mediane leeftijd 75 jaar) hadden een ongunstig risico volgens de richtlijnen van 2017 van het European Leukemia Net (ELN) (n=10) of secundaire AML (n=4). Prexigebersen werd goed verdragen, en bijwerkingen (AEs) waren over het algemeen consistent met de behandeling met decitabine en venetoclax en/of voor AML.

Twaalf van de veertien evalueerbare patiënten (86%) bereikten volledige remissie (CR/CRi) en twee (14%) bereikten gedeeltelijke remissie (PR). In totaal had 100% van de evalueerbare patiënten een respons op de behandeling. Het percentage complete remissie (CR/CRi) van (86%) voor de evalueerbare patiënten in Cohort 1 is significant hoger dan het percentage complete remissie (CR/CRi) (62%) voor nieuw gediagnosticeerde patiënten die behandeld werden met de eerstelijns combinatiebehandeling van decitabine en venetoclax.

Dit resultaat wordt verder benadrukt door de hoge risicoclassificatie van Bio-Path's Cohort 1 evalueerbare patiënten en de inclusie van secundaire AML-patiënten (29%), beide patiëntenklassen met zeer moeilijk te behandelen ziekte. Veertien refractaire/relapsed evalueerbare AML-patiënten in Cohort 2 werden behandeld met ten minste één cyclus van de combinatietherapie met prexigebersen, decitabine en venetoclax. Alle patiënten in dit cohort (mediane leeftijd 56,5 jaar) hadden een ongunstig risico volgens de ELN-richtlijnen van 2017 (n=11) of secundaire AML (n=2).

Prexigebersen werd goed verdragen, en AEs waren over het algemeen consistent met decitabine en venetoclax behandeling en/of voor AML. Acht van de veertien evalueerbare patiënten (57%) bereikten volledige remissie (CR/CRi), twee (14%) bereikten gedeeltelijke remissie (PR) en drie (22%) bereikten stabiele ziekte. In totaal reageerde 93% van de evalueerbare patiënten op de behandeling.

Het percentage complete remissie (CR/CRi) van (57%) voor de evalueerbare refractaire en recidief patiënten in Cohort 2 is significant hoger dan het percentage complete remissie (CR/CRi) van (21%) voor refractaire/recidief patiënten die werden behandeld met de combinatiebehandeling van decitabine en venetoclax. Net als bij nieuw gediagnosticeerde patiënten in Cohort 1 wordt dit resultaat verder benadrukt door de hoge risicoclassificatie van Bio-Path's evalueerbare patiënten in Cohort 2 en de inclusie van secundaire AML-patiënten (15%). Volgende stappen: De werkzaamheidsgegevens van de eerste tussentijdse analyse van Cohort 1 en Cohort 2 zijn overtuigend en tonen aan dat de op prexigebersen gebaseerde combinatietherapie niet alleen veilig werd toegediend in Cohort 1 en Cohort 2 aan nieuw gediagnosticeerde en refractaire/relapsed AML-patiënten met een hoog risico die ongeschikt werden geacht voor standaardchemotherapie, maar ook werkzaamheidssignalen vertoonde die aanzienlijk beter waren dan die van de huidige therapieën.

Dit is vooral bemoedigend omdat refractaire/relapsed patiënten een uitdagende populatie vormen waarbij de huidige behandelingsopties suboptimaal zijn. Als gevolg van de tussentijdse beoordeling heeft Bio-Path de superioriteit aangetoond van de combinatietherapie met prexigebersen bij de behandeling van AML-patiënten en is Bio-Path momenteel van plan om de versnelde programma's van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) voor Fast Track- en Breakthrough Therapy-aanduidingen voort te zetten. Fast Track-aanwijzing is bedoeld om de ontwikkeling en beoordeling van geneesmiddelen voor de behandeling van ernstige aandoeningen te versnellen en te voorzien in een onbeantwoorde medische behoefte.

Doorbraaktherapie-aanwijzing is een proces dat is ontworpen om de ontwikkeling en beoordeling te versnellen van geneesmiddelen die een aanzienlijke verbetering ten opzichte van beschikbare therapieën kunnen laten zien. De volgende stappen voor Bio-Path zijn het uitvoeren van een administratieve beoordeling om de cohorten te bevestigen die verder zullen gaan met de inschrijving. Er zijn negentien patiënten gekozen als initiële steekproefgrootte voor een cohort om tussentijdse werkzaamheidsgegevens te leveren; het protocol voor de Fase 2 staat Bio-Path echter toe om tussentijdse werkzaamheidsanalyses eerder uit te voeren als Bio-Path dat wil.

De activiteiten in de Verenigde Staten zullen naar verwachting ongewijzigd blijven met naar verwachting zes tot tien behandelingslocaties. Bovendien evalueert Bio-Path of het fase 2 van de klinische studie van fase 2 wil uitbreiden door activiteiten in Europa voort te zetten, omdat Bio-Path gelooft dat er daar meer potentiële patiënten zijn voor fase 2 van de klinische studie van fase 2, wat de inschrijving aanzienlijk zou kunnen verbeteren en de voltooiing van de mijlpalen van de klinische studie zou kunnen versnellen.