Basilea Pharmaceutica AG meldt dat gegevens van de met succes afgeronde fase 3-studie ERADICATE1, waarin ceftobiprole wordt geëvalueerd bij de behandeling van volwassen patiënten met bacteriële bloedbaaninfecties veroorzaakt door Staphylococcus aureus, (SAB), zijn gepresenteerd op de wetenschappelijke conferentie, IDWeek 2022, die van 19 tot 23 oktober plaatsvond in Washington, D.C.. De gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter fase 3-studie ERADICATE was een wereldwijde studie, uitgevoerd in 60 studiecentra in 17 landen van augustus 2018 tot maart 2022. 390 patiënten werden gerandomiseerd naar ceftobiprole of daptomycine, met of zonder intraveneus aztreonam voor de dekking van Gram-negatieve pathogenen, voor een behandeling van maximaal 42 dagen.

Patiëntkenmerken in de 387 patiënten opgenomen in de modified intent-to-treat (mITT) populatie waren evenwichtig verdeeld tussen de ceftobiprole en daptomycine behandelingsgroepen. Zoals gepresenteerd op IDWeek, voldeed ceftobiprole aan het primaire eindpunt door niet-inferioriteit aan te tonen ten opzichte van daptomycine, met of zonder aztreonam. Het algemene succespercentage, beoordeeld door een geblindeerde onafhankelijke Data Review Committee bestaande uit vijf ervaren Amerikaanse infectieziektespecialisten, was 69,8% met ceftobiprole, vergeleken met 68,7% met daptomycine, in de mITT populatie op 70 dagen na de randomisatie.

Het statistisch aangepaste verschil tussen ceftobiprole en daptomycine voor algemeen succes was 2,0% (95% betrouwbaarheidsinterval: -7,1% tot 11,1%) en dus ruim binnen de vooraf gespecificeerde non-inferioriteitsmarge van 15%. De resultaten voor de primaire werkzaamheidsuitkomsten waren consistent in belangrijke subgroepen, waaronder bij patiënten met MSSA- of MRSA-bloedbaaninfecties bij aanvang, en in verschillende categorieën van onderliggende aandoeningen zoals huid- en huidstructuurinfecties, abdominale abcessen, chronische dialyse, septische artritis, osteomyelitis, definitieve rechtszijdige infectieuze endocarditis en bij patiënten met persisterende SAB.Secundaire werkzaamheidsuitkomsten zoals het totale succespercentage in de klinisch evalueerbare populatie (77.9% in de ceftobiprolgroep, 77,8% in de daptomycinegroep), microbiologische eradicatie (82,0% in de ceftobiprolgroep, 77,3% in de daptomycinegroep), all-cause mortaliteit (9,0% in de ceftobiprolgroep, 9,1% in de daptomycinegroep).1% in de daptomycine groep) en het optreden van nieuwe SAB complicaties (5,8% in de ceftobiprole groep, 5,6% in de daptomycine groep) waren ook vergelijkbaar tussen de twee behandelingsgroepen op 70 dagen na de toewijzing in de mITT populatie. De mediane tijd tot klaring van Staphylococcus aureus bloedbaan voor MSSA was 3 dagen met ceftobiprole en 4 dagen met daptomycine, en 5 dagen voor MRSA voor zowel ceftobiprole als daptomycine.Het ontstaan van resistentie tijdens de behandeling werd waargenomen bij drie patiënten op daptomycine.

Beide behandelingen werden goed verdragen. Het totale aantal bijwerkingen was vergelijkbaar tussen de ceftobiprole en daptomycine groepen. In overeenstemming met het bekende veiligheidsprofiel van ceftobiprole, kwamen gastro-intestinale aandoeningen vaker voor met ceftobiprole in vergelijking met daptomycine, voornamelijk gedreven door lichte tot matige misselijkheid.

Basilea is van plan om rond eind 2022 een New Drug Application (NDA) voor ceftobiprole in te dienen bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA). Ceftobiprole op IDWeek 2022LB2302 - Late Breaking Clinical Trials:Ceftobiprole vergeleken met Daptomycine met of zonder optioneel Aztreonam voor de behandeling van gecompliceerde Staphylococcus aureus Bacteremie (SAB): Results of a Phase 3, Randomized, Double-Blind Trial (ERADICATE) – Thomas L. Holland, Sara E. Cosgrove, Sarah B. Doernberg, Oleksandr Pavlov, Ivan Titov, Boiko Atanasov, Maziar Assadi Gehr, Marc Engelhardt, Kamal Hamed, Daniel Ionescu, Mark Jones, Mikael Saulay, Jennifer Smart, Harald Seifert, Timothy C. Jenkins, Nicholas A. Turner, Vance G. Fowler Jr.