Vaccitech plc heeft een update aangekondigd van de tussentijdse analyse van de veiligheids- en werkzaamheidsgegevens van de HBV002 studie (NCT04778904), die als poster wordt gepresenteerd op het 2022 EASL International Liver CongressTM door professor Ellie Barnes, hoogleraar hepatologie en experimentele geneeskunde aan de Universiteit van Oxford. De bijgewerkte analyse, met een data cut-off van 9 mei, die nu 39 patiënten omvat met ten minste drie maanden follow-up, toont aan dat VTP-300 als monotherapie of in combinatie met een enkele lage dosis nivolumab op het moment van de boosterdosis veilig werd toegediend, zonder behandelingsgerelateerde ernstige bijwerkingen en bij twee patiënten met milde, snel oplossende transaminitis. In de VTP-300 monotherapiegroep werden zinvolle en duurzame reducties van HBsAg gezien bij alle drie patiënten met een HBsAg onder 50 IU/mL op de uitgangswaarde.

Deze drie patiënten hadden 0,7, 0,7 en 1,4 log10 dalingen twee maanden na de laatste dosis VTP-300. Deze dramatische dalingen hielden bij alle drie de patiënten aan bij hun laatste follow-up op vijf of acht maanden na de laatste dosis VTP-300. Bij de eerste acht patiënten die VTP-300 kregen in combinatie met een enkele lage dosis nivolumab op het moment van de boosterdosis, was de gemiddelde afname van HBsAg meer dan 1 log10 op zes maanden, een effect dat aanhield, met een gemiddelde afname van 1,15 log10 op acht maanden na de laatste dosis VTP-300.

Het effect was het meest prominent bij patiënten met een HBsAg van minder dan 1.000 IE/mL op de basislijn. Eén patiënt in deze groep ontwikkelde een niet-detecteerbare HBsAg-spiegel, die acht maanden na de laatste dosis VTP-300 aanhield. Er werden geen reducties =1 log10 gezien bij patiënten die twee doses MVA-HBV kregen, of bij patiënten die lage-dosis nivolumab kregen met beide doses VTP-300.

Deze twee groepen werden na de tussentijdse analyse stopgezet. Een robuuste T-celrespons tegen alle gecodeerde antigenen (kernproteïne, polymerase en oppervlakte-antigeen), gemeten door nachtstimulatie, werd waargenomen na toediening van VTP-300, waarbij een duidelijke CD8+ T-cel-predominantie opviel. De inschrijving voor de HBV002 studie is voltooid met 55 ingeschreven patiënten.

Een bijgewerkte tussentijdse analyse voor alle patiënten op het tijdpunt van zes maanden follow-up wordt eind 2022 verwacht. Een studie om te kijken naar timing van lage dosis nivolumab en extra doses van de MVA boost component van VTP-300 (NCT05343481) is gepland in meerdere landen, waarbij de eerste patiënt naar verwachting in het derde kwartaal van 2022 gedoseerd zal worden. HBsAg is een kenmerk van chronische hepatitis B-virus (HBV)-infectie.

Minder dan 10% van de patiënten die de huidige standaardtherapieën tegen HBV volgen, bereiken ooit een duidelijke, aanhoudende afname of verlies van HBsAg, een toestand die geassocieerd wordt met functionele genezing van de ziekte. De kern van chronische HBV is het onvermogen van het immuunsysteem om het virus op te ruimen als gevolg van onvoldoende immuunpriming en/of een afwijkende immuuntolerantie door grote hoeveelheden HBV-eiwitexpressie. Velen die op dit gebied werkzaam zijn, geloven dat het zinvol is om een immuunstimulerend middel te combineren met een HBV-eiwitonderdrukkend middel, om mogelijk een functionele genezing van HBV te bewerkstelligen.