Vaccitech plc heeft een update aangekondigd van de tussentijdse analyse van veiligheids- en werkzaamheidsgegevens van zijn HBV002-studie (NCT04778904). De gegevens zullen als poster worden gepresenteerd op de 2022 American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) - The Liver Meeting® door Dr. Young-Suk Lim, Professor van de afdeling Gastro-enterologie en het Levercentrum, Asian Medical Center, University of Ulsan College of Medicine, Korea. De bijgewerkte tussentijdse analyse van Vaccitech omvat gegevens van de volledig geïncludeerde studie van 55 patiënten met chronische hepatitis B (HBV) met ten minste drie maanden follow-up.

Hieruit blijkt dat VTP-300 een significante, aanhoudende daling van het HBV-oppervlakte-antigeen (HBsAg) teweegbracht bij mensen met chronische HBV. Dalingen waren het meest prominent bij patiënten met een lager HBsAg bij aanvang. HBsAg is een kenmerk van chronische HBV-infectie.

Minder dan 10% van de patiënten die de huidige standaard HBV-therapieën gebruiken, bereiken een duurzame afname of verlies van HBsAg, een toestand die geassocieerd wordt met functionele genezing van de ziekte. VTP-300 toegediend als monotherapie of in combinatie met een eenmalige toediening van nivolumab in lage dosis op het moment van de boosterdosis werd toegediend zonder behandelingsgerelateerde ernstige bijwerkingen en infrequente transaminitis per 28 september 2022. In de VTP-300 monotherapiegroep 2 (N=18) hadden vijf patiënten baseline HBsAg onder 100 IU/mL.

Van deze vijf patiënten vertoonden drie patiënten zinvolle en duurzame reducties van HBsAg van respectievelijk 0,9, 1,0 en 1,4 log10, vijf maanden na de laatste dosis VTP-300. Bovendien hielden deze verminderingen bij alle drie de patiënten stand acht maanden na de laatste dosis. Groep 3 (N=18) patiënten ontvingen VTP-300 in combinatie met een enkele lage dosis nivolumab op het moment van de boosterdosis, en de gemiddelde log10 reductie in HBsAg was 0,8 (n=18) na 3 maanden, 0,9 (n=10) na 6 maanden, en 1,3 (n=7) na 9 maanden, waarbij prominentere dalingen werden waargenomen bij patiënten met een basislijn HBsAg lager dan 1.000 IU/mL.

Vijf patiënten in deze groep hadden HBsAg bij aanvang lager dan 100 IE/mL, waarvan er vier een daling van meer dan 0,6 log10 hadden. Bovendien ontwikkelden twee van deze patiënten na 3 maanden niet-detecteerbaar HBsAg, en één van de patiënten, die na 6 en 9 maanden werd geëvalueerd, bleef niet-detecteerbaar HBsAg houden. Patiënten in de groepen 2 en 3 vertoonden ook een robuuste CD8+ T-celrespons tegen alle gecodeerde antigenen: kerneiwit, polymerase en oppervlakte-antigenen.

In groep 1, waarin patiënten twee doses Modified Vaccinia Ankara (MVA)-HBV kregen zonder ChAdOx1-HBV, of in groep 4, waarin patiënten een lage dosis nivolumab kregen met beide doses VTP-300, werden geen betekenisvolle reducties in HBsAg waargenomen. Deze groepen werden stopgezet na tussentijdse analyse, zoals eerder aangekondigd in juni 2022. De inschrijving in de HBV002-studie is voltooid en een definitieve update wordt begin tweede kwartaal van 2023 verwacht.

Een studie om de timing van lage dosis nivolumab en aanvullende doses van de MVA boost-component van VTP-300 te evalueren (HBV003; NCT05343481) is gestart in meerdere landen binnen de regio Azië-Pacific.