Op 3 oktober 2022 kondigde Avidity Biosciences, Inc. haar geplande FORTITUDE studie van AOC 1020 aan bij volwassen deelnemers met facioscapulohumerale spierdystrofie. De FORTITUDE-studie is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde, fase 1/2 klinische studie ontworpen om enkelvoudige en meervoudige doses AOC 1020 te evalueren bij 68 volwassen deelnemers met FSHD. FORTITUDE zal de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek evalueren van AOC 1020 die intraveneus wordt toegediend, met als primaire doelstelling de veiligheid en verdraagbaarheid van AOC 1020 bij FSHD-patiënten.

De activiteit van AOC 1020 zal worden beoordeeld aan de hand van belangrijke biomarkers, waaronder MRI-metingen van spiervolume en -samenstelling. Hoewel de fase 1/2-studie geen statistisch vermogen heeft om functioneel voordeel te beoordelen, zal de klinische activiteit van AOC 1020 worden onderzocht, met inbegrip van metingen van mobiliteit en spierkracht, alsmede door de patiënt gerapporteerde resultaten en metingen van levenskwaliteit. Deelnemers kunnen zich inschrijven voor een open-label uitbreidingsstudie aan het einde van de behandelingsperiode in de FORTITUDE studie.

In de eerste helft van 2024 is het bedrijf van plan een voorlopige beoordeling uit te voeren bij ongeveer de helft van de deelnemers aan de FORTITUDE-studie. In preklinische studies heeft een enkele intraveneuze dosis met de murine versie van AOC 1020 de ontwikkeling van spierzwakte voorkomen, aangetoond aan de hand van drie functionele tests: i) lopen op de loopband, ii) in vivo kracht en iii) samengestelde spieractiepotentiaal. Bovendien toonden gegevens van een preklinische studie die werd uitgevoerd om de farmacologie in het muismodel van FSHD te beoordelen, robuuste dosisafhankelijke downregulatie van DUX4-genen in de skeletspieren gedurende acht weken na een enkele intraveneuze dosis van de murine versie van AOC 1020.

In aanvulling op de hierboven beschreven preklinische studies voltooide Avidity een IND-ondersteunende toxicologische studie naar goede laboratoriumpraktijken van AOC 1020 in niet-menselijke primaten. De resultaten van de IND-enabling studie toonden aan dat AOC 1020 over het algemeen goed werd verdragen en ondersteunden de overgang naar de kliniek, waarbij geen dosisbeperkende toxiciteit werd waargenomen in NHP bij de hoogste geteste dosis. In het onderzoek werden geen behandelingsgerelateerde histopathologische toxiciteit, bloedplaatjes- of niertoxiciteit of veranderingen in veiligheidsfarmacologische parameters (hart, ademhaling en neurologisch) waargenomen.

De hoogste geteste dosis in zowel NHP als muriene modellen was de maximaal haalbare dosis en was het niveau waarbij geen nadelige effecten werden waargenomen.