Atai Life Sciences N.V. heeft aangekondigd dat de Amerikaanse Food and Drug Administration toestemming heeft gegeven voor een Investigational New Drug om een klinische DDI-studie uit te voeren met PCN-101 (R-ketamine). atai is van plan om de studie begin dit jaar te starten via haar platformbedrijf Perception Neuroscience. De unieke eigenschappen van PCN-101 zouden een ander profiel kunnen bieden dan de momenteel beschikbare antidepressiva en tegemoet kunnen komen aan belangrijke behoeften van patiënten, waaronder de mogelijkheid van een snelle werking en een anti-suïcidaal effect. Een snelle werking is bijzonder belangrijk bij deze patiëntenpopulatie, maar het kan tot 12 weken duren voordat de meest gebruikte selectieve serotonine heropname remmers (SSRI's) maximaal voordeel bieden, terwijl suïcidaliteit maar liefst 30% van de patiënten met een therapieresistente depressie (TRD) ten minste eenmaal in hun leven treft. In preklinische diermodellen van depressief gedrag is aangetoond dat R-ketamine een langere houdbaarheid en een mogelijk gunstiger veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel heeft dan S-ketamine, waardoor het mogelijk thuis kan worden gebruikt. Daarnaast is in een open-label onderzoek van een derde partij een snelle, duurzame antidepressieve respons en beperkte dissociatieve bijwerkingen waargenomen bij patiënten met TRD na een enkele intraveneuze dosis van een andere formulering van R-ketamine. Wereldwijd leven naar schatting 100 miljoen mensen met TRD, dat is een derde van de mensen met depressie, die onvoldoende worden behandeld of niet reageren op de beschikbare behandelingsmogelijkheden.7,8 TRD heeft niet alleen gevolgen voor patiënten, gezinnen en verzorgers, maar heeft ook een grote impact op gezondheidszorgstelsels en betalers. De directe medische kosten voor TRD-patiënten zijn naar schatting twee keer zo hoog als voor patiënten met een niet-TRD majeure depressieve stoornis (MDD), met gemiddeld twee keer zoveel ziekenhuisbezoeken en ziekenhuisverblijven die meer dan een derde langer zijn. Deze klinische DDI-studie zal worden uitgevoerd naast een bestaande Fase 2a proof-of-concept studie in TRD, die onlangs in Europa van start is gegaan.11 Daarnaast verwacht Atai in 2022 een studie naar biologische beschikbaarheid uit te voeren, die een brug moet slaan tussen de IV-formulering en een subcutane formulering van PCN-101, ter ondersteuning van het potentieel voor zelftoediening. De klinische studie is een open-label, 2-cohort, fixed-sequence, drug-drug interactie studie om de effecten van CYP450 remming op de farmacokinetiek van PCN-101 bij gezonde volwassen proefpersonen te evalueren. atai zal de resultaten van deze studie gebruiken in combinatie met klinische farmacokinetische gegevens om de ontwikkeling van PCN-101 in TRD te bevorderen. Perception Neuroscience ontwikkelt PCN-101 (R-ketamine) voor de behandeling van TRD. PCN-101 is een enkelvoudige isomeer van ketamine en behoort tot een nieuwe generatie glutamaatreceptormodulatoren met het potentieel voor snelwerkende antidepressiva (RAAD) en anti-suïcidale effecten. Farmacologisch gezien is PCN-101 een niet-competitieve N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-receptorantagonist. Niet-klinische depressiemodelstudies bij knaagdieren suggereren dat R-ketamine duurzamere effecten zou kunnen hebben en een gunstig veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel. Het potentieel van R-ketamine wordt verder ondersteund door een open-label klinische studie die een snelle, duurzame respons en beperkte dissociatieve bijwerkingen heeft aangetoond bij TRD-patiënten na een enkele intraveneuze dosis.