atai Life Sciences N.V. en haar dochteronderneming GABA Therapeutics, kondigden definitieve positieve resultaten aan van een Fase 1 klinische studie van GRX-917 die eerder als voorlopige resultaten werden aangekondigd tijdens atai's R&D dag. De gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie werd opgezet om de veiligheid, verdraagbaarheid en het farmacokinetische profiel van enkelvoudige en meervoudige oplopende doses van oraal toegediend GRX-917 te evalueren. In vergelijking met placebo werd GRX-917 goed verdragen en werden geen dosisgerelateerde of dosisbeperkende bijwerkingen waargenomen.

Er werden geen ernstige bijwerkingen gerapporteerd, noch stopzettingen als gevolg van de toediening van het geneesmiddel. Bovendien bleek de sedatie, in tegenstelling tot de huidige eerstelijns behandelingen voor angststoornissen zoals benzodiazepinen, vergelijkbaar met placebo. Dosisafhankelijke toename van qEEG-bètavermogen, een biomarker voor GABA-receptoractivering, werd aangetoond bij proefpersonen die GRX-917 kregen, maar niet bij degenen die een placebo kregen, wat bewijs levert van doelbetrokkenheid die overeenkomt met het vermeende werkingsmechanisme van GRX-917.

GRX-917 is een gedeutraliseerde versie van etifoxine, een in Frankrijk goedgekeurd anxiolytisch middel met een snelle aanzet en een werkzaamheid die vergelijkbaar is met die van toonaangevende benzodiazepinen zoals alprazolam en lorazepam, die momenteel worden beschouwd als de standaardbehandeling, maar die niet verslavend is en minimale bijwerkingen heeft. Etifoxine zou zijn anxiolytische werking bereiken door de endogene productie van neurosteroïden in de hersenen, zoals allopregnanolon, te verhogen. Disregulatie van neurosteroïdogenese is betrokken bij een breed scala van neuropsychiatrische ziekten, waaronder gegeneraliseerde angststoornis (GAD), angstige depressie, sociale angststoornis (SAD), paniekstoornis en postpartum depressie.

In het SAD-gedeelte van het onderzoek werden bijwerkingen waargenomen bij 53% (17/32) van de met GRX-917 behandelde proefpersonen, vergelijkbaar met 50% (5/10) bij de met placebo behandelde proefpersonen. Bijwerkingen gerelateerd aan GRX-917 traden specifiek op bij 25% (8/32) van de proefpersonen en waren allemaal licht van ernst. In het multiple-ascending dose (MAD) gedeelte van het onderzoek werden bijwerkingen waargenomen bij 60,5% (26/43) van de met GRX-917 behandelde proefpersonen, eveneens vergelijkbaar met 60% (9/15) waargenomen bij met placebo behandelde proefpersonen.

Bijwerkingen met betrekking tot GRX-917 deden zich specifiek voor bij 32,6% (14/43) van de proefpersonen en waren allemaal licht van ernst. De resultaten van deze twee onderzoeksfasen geven aan dat er geen dosisbeperkende bijwerkingen waren bij proefpersonen bij hogere doseringen en dat er geen benzodiazepine-achtige bijwerkingen, waaronder sedatie, werden waargenomen. Dosis- en blootstellingsafhankelijke stijgingen in bètavermogen werden waargenomen door kwantitatief elektro-encefalogram (qEEG) bij gezonde vrijwilligers die enkelvoudige doses GRX-917 kregen, maar niet bij degenen die een placebo kregen.

Deze resultaten tonen aan dat GRX-917 meetbare effecten heeft op het centrale zenuwstelsel en leveren bewijs voor de betrokkenheid van GABA-receptoren en het werkingsmechanisme.