Assembly Biosciences, Inc. kondigde aan dat het bedrijf nieuwe preklinische gegevens van meerdere hepatitis B-virus (HBV) en hepatitis D-virus (HDV) pijplijnprogramma's zal presenteren op de 2023 International HBV Meeting die plaatsvindt in Kobe, Japan, 19-23 september 2023. Tijdens de bijeenkomst zal één mondelinge presentatie de vooruitgang in het HBV/HDV-programma voor orale intrede-inhibitoren van het bedrijf belichten, waaronder gegevens over activiteit, selectiviteit en farmacokinetiek (PK) die vooruitgang in de richting van de nominatie van ontwikkelingskandidaten ondersteunen. Een tweede mondelinge presentatie meldt nieuwe gegevens voor ABI-4334 (4334), Assembly Bio's meest krachtige capsid assembly modulator (CAM) met een potentieel best-in-class profiel, waarin de preventie van HBV DNA-integratie in vitro wordt beschreven.

De posterpresentatie, van het interferon-a-receptor (IFNAR)-agonistenprogramma van het bedrijf, beschrijft kleine moleculaire IFNAR-agonisten die de signalering van interferon-a nauwkeurig nabootsen. HBV/HDV intrede remmer programma: HDV is een satellietvirus dat alleen voorkomt in aanwezigheid van HBV-infectie en wordt beschouwd als de ernstigste vorm van virale hepatitis. In een mondelinge presentatie getiteld "Preklinische profilering van een nieuwe klasse oraal biobeschikbare kleine moleculen die de intrede van het hepatitis B- en D-virus krachtig remmen?

presenteert het bedrijf gegevens over een nieuwe klasse van zeer krachtige, oraal biobeschikbare HBV/HDV intrede kleine molecuulremmers met gunstige geneesmiddelachtige eigenschappen. Eén verbinding die geselecteerd werd voor verdere karakterisering vertoonde een krachtige activiteit tegen meerdere HBV- en HDV-genotypes en selectieve remming van natriumtaurocholaat co-transport polypeptide (NTCP) in vergelijking met andere galzuurtransporters. Deze verbinding vertoonde verder een gunstig PK/farmacodynamisch preklinisch profiel dat het potentieel voor eenmaal daagse dosering ondersteunt.

Assembly Bio verwacht in 2023 een klinische ontwikkelingskandidaat voor te dragen uit het HBV/HDV-ingangsremmerprogramma. Volgende generatie HBV CAM-kandidaat ABI-4334: 4334, dat Fase 1a-evaluatie heeft voltooid, is een nieuwe, oraal biologisch beschikbare, onderzoeks-CAM van de volgende generatie die nanomolaire (nM) potentie vertoont tegen pgRNA-inkapseling en covalent gesloten circulair (ccc)DNA-vorming in vitro. Bij patiënten met chronische HBV-infectie is HBV DNA-integratie in verband gebracht met de ontwikkeling van leverkanker.

In de mondelinge presentatie getiteld "ABI-4334, een nieuwe remmer van het hepatitis B-viruskernproteïne, verstoort DL-DNA bevattende capsiden en voorkomt HBV DNA-integratie? tonen gegevens aan dat 4334 in vitro de vorming van RC (ontspannen circulair)- en DL (duplex lineair)-DNA-capsiden verstoort op nM-niveaus en HBV DNA-integratie op een dosisproportionele manier remt, zoals aangetoond door inverse PCR en next-generation sequencinganalyses? Op basis van de Fase 1a PK-gegevens zijn de plasmaspiegels van 4334 die nodig zijn voor remming van HBV DNA-integratie in deze modellen haalbaar.

Het IFNAR-agonistenprogramma van Assembly Bio is gericht op het activeren van IFNa-signalering met behulp van een oraal biobeschikbare, levergerichte aanpak met kleine moleculen om de verdraagbaarheid te verbeteren. De poster getiteld "Preklinische karakterisering van nieuwe levergerichte kleine moleculen die hepatitis B-virus efficiënt remmen door type I interferonsignalering te activeren" bevat preklinische gegevens over een nieuwe klasse IFNAR-agonisten die HBV-infectie en -replicatie remmen.

In vivo analyse van een verbinding uit de serie toont aan dat deze nauw de IFNa-activiteit nabootst, zoals gemeten door het activeren van IFN-gestimuleerde response-element signalering en het induceren van de JAK-STAT pathway in de lever en PBMC's. PK-gegevens van dezelfde verbinding laten de gewenste leverblootstelling en gunstige orale biologische beschikbaarheid zien. Er wordt gewerkt aan de optimalisatie van meerdere IFNAR-agonisten.