Gannex Pharma Co. Ltd. kondigde de voltooiing aan van de Amerikaanse Fase I studie van ASC43F, een intern ontwikkelde, eerste in zijn klasse dubbel gerichte fixed-dose combination (FDC) tablet voor niet-alcoholische steatohepatitis (NASH). ASC43F is een eenmaal daags (QD), enkelvoudige tablet, FDC van 5 mg ASC41, een thyroïd hormoon receptor beta (THRß) agonist, en 15 mg ASC42, een farnesoid X receptor (FXR) agonist. De Amerikaanse Fase I studie (ClinicalTrials.gov [1] Identifier: NCT05118516) was een open-label, eenmalige dosis studie ter beoordeling van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van ASC43F bij gezonde proefpersonen. De resultaten toonden aan dat ASC43F veilig was en goed werd verdragen, zonder klinisch significante bijwerkingen. De farmacokinetische parameters van ASC41 en ASC42 uit ASC43F zijn vergelijkbaar met die van ASC41 en ASC42 als monotherapie. Eerdere Fase I studies in de V.S. en China hebben aangetoond dat ASC41 aan 5 mg veilig is en goed verdragen wordt bij zowel gezonde vrijwilligers, personen met overgewicht en obesitas en patiënten met niet-alcoholische vette leverziekte (NAFLD). In deze studies verlaagde ASC41 significant lage densiteit lipoproteïne cholesterol (LDL-C), triglyceride (TG), en totaal cholesterol (TC) bij personen met overgewicht en obesitas met verhoogde LDL-C, een populatie die kenmerkend is voor NASH. Eerdere klinische fase I-gegevens toonden aan dat ASC42 veilig was en goed werd verdragen, zonder pruritus en met LDC-C-waarden die binnen het normale bereik bleven tijdens een 14-daagse behandeling met een eenmaal daagse therapeutische dosis van 15 mg. De FXR doelbetrokken biomarkers Fibroblast Groeifactor 19 (FGF19) stegen met 1.780% en 7a-hydroxy-4-cholesten-3-one (C4) daalde met 91% op dag 14 van de behandeling met 15 mg, eenmaal daags gedoseerd.