Ascletis Pharma Inc. kondigde de dosering aan van 24 gezonde proefpersonen van de eerste 3 cohorten in het fase I klinische onderzoek met meervoudige dosisescalatie van de orale RNA-afhankelijke RNA-polymerase (RdRp)-remmer ASC10 voor COVID-19 in het National Medical Center for Infectious Diseases, the First Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University. De meervoudige dosisescalatie Fase I klinische studie zal 72 gezonde proefpersonen inschrijven, waaronder 60 proefpersonen in 6 dosisescalatiecohorten en 12 proefpersonen in voedingseffectstudie. De inschrijving zal naar verwachting in het vierde kwartaal van 2022 worden voltooid.

60 gezonde proefpersonen zullen worden gerandomiseerd in 6 cohorten om meerdere geëscaleerde doses ASC10 tabletten van 50 mg, 100 mg, 200 mg, 400 mg, 600 mg en 800 mg tweemaal daags (BID) of bijpassende placebo te ontvangen gedurende 5,5 dagen op een dubbelblinde, placebogecontroleerde manier om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek (PK) van ASC10 tabletten te evalueren. Nog eens 12 proefpersonen zullen worden gerandomiseerd om twee enkele doses van 800 mg te ontvangen (met of zonder voedsel) om het effect van voedsel op de PK van ASC10 tabletten bij gezonde proefpersonen te evalueren. Ascletis is het eerste biotechbedrijf in China dat Investigational New Drug (IND) goedkeuringen heeft verkregen voor een orale RdRp-remmer van zowel de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) als de Chinese National Medical Products Administration (NMPA).

ASC10 is een orale dubbele prodrug met een nieuwe en andere chemische structuur dan de enkele prodrug molnupiravir. Na orale toediening worden zowel ASC10 als molnupiravir in vivo snel en volledig omgezet in dezelfde actieve metaboliet ASC10-A, ook bekend als ß-D-N4-hydroxycytidine (NHC). ASC10 werd intern ontdekt en ontwikkeld.

Ascletis heeft meerdere octrooiaanvragen ingediend voor ASC10 en het wereldwijde gebruik ervan. De formulering van ASC10 in orale tabletten voor de klinische studie werd ontwikkeld met de eigen technologie van Ascletis. Door een dubbele prodrugstrategie toe te passen, bereikten de permeabiliteit van ASC10 in Caco-2-cellen (menselijke colorectale adenocarcinoomcellen) en de blootstelling aan actieve metabolieten in apen respectievelijk het 3,2-voudige en het 2,1-voudige van molnupiravir.

In de met SARS-CoV-2 geïnfecteerde muismodellen leidde ASC10 bij 240 mg/kg tweemaal daags tot een vermindering van de virale titer in de longen met 4,0 log, gelijkwaardig aan molnupiravir bij 500 mg/kg tweemaal daags[1]. Studies toonden aan[2,3] dat ASC10-A (ook bekend als EIDD-1931) krachtige cellulaire antivirale activiteit heeft tegen Omicron-varianten (BA.1 EC50=0,3 µM; BA.2 EC50=0,25 µM; BA.5 EC50=0,23 µM; BA.2.75 EC50=0,90 µM), Delta-variant (EC50=0,5 µM) en wild-type virus (EC50= 0,7 µM). Er waren ook geen interacties tussen ASC10 en andere gangbare geneesmiddelen.