Ascendis Pharma A/S kondigde nieuwe Week 110 gegevens aan van de Fase 2 PaTH Forward Trial waaruit blijkt dat langdurige therapie met TransCon PTH, een prodrug voor onderzoek ontworpen om langdurige afgifte van actief bijschildklierhormoon te bieden bij stabiele niveaus in het fysiologische bereik gedurende 24 uur per dag, een duurzame respons biedt bij volwassenen met hypoparathyreoïdie, zoals blijkt uit de voortdurende normalisatie van de gemiddelde serumcalciumniveaus en 93% van de patiënten die onafhankelijk worden van conventionele therapie met actieve vitamine D en therapeutische calciumniveaus. Gegevens over de skeleteffecten van TransCon PTH werden gepresenteerd door Mishaela Rubin, M.D., Associate Professor of Medicine, Columbia University, tijdens ASBMR 2022, de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society for Bone and Mineral Research, gehouden van 9-12 september in Austin, Texas. De gegevens toonden ook een voortdurend herstel van de botmineraaldichtheid naar geslacht en leeftijd verwachte normen voor deelnemers aan het onderzoek die werden behandeld met TransCon PTH, dat de omzet van stilstaand bot verhoogt.

Deelnemers met meer jaren hypoparathyreoïdie hadden hogere gemiddelde Z-scores voor botmineraaldichtheid bij aanvang en grotere dalingen in BMD Z-scores tot week 110, in de richting van leeftijds- en geslachtsgelijkende normen. PTH-vervangingstherapie met TransCon PTH werd goed verdragen tot week 110, met voortdurende normalisatie van gemiddeld urinecalcium en geen stopzetting van de studie als gevolg van bijwerkingen. Op 31 augustus 2022 diende Ascendis Pharma bij de Amerikaanse Food & Drug Administration een New Drug Application in voor TransCon PTH bij hypoparathyreoïdie bij volwassenen. In het vierde kwartaal van dit jaar is de onderneming van plan een aanvraag voor een vergunning voor het in de handel brengen (MAA) voor TransCon PTH bij hypoparathyreoïdie in te dienen bij het Europees Geneesmiddelenbureau.

In het vierde kwartaal verwacht Ascendis ook de eerste resultaten bekend te maken van PaTHway Japan, de Fase 3 studie van TransCon PTH bij hypoparathyreoïdie bij volwassenen in Japan. Een aparte fase 3-studie van TransCon PTH bij hypoparathyreoïdie loopt in Groot-China via VISEN Pharmaceuticals. Over hypoparathyreoïdie (1,) (2) (,) (3,) (4,) (5,) (6) Hypoparathyreoïdie is een zeldzame endocriene aandoening die wordt gekenmerkt door onvoldoende niveaus van bijschildklierhormoon, wat resulteert in lage calcium- en verhoogde fosfaatniveaus in het bloed.

Hypoparathyreoïdie treft ongeveer 200.000 patiënten in de Verenigde Staten, Europa en Japan, van wie de meeste de aandoening ontwikkelen na beschadiging of onopzettelijke verwijdering van de bijschildklieren tijdens een schildklieroperatie. De conventionele behandeling met calciumsupplementen en actieve vitamine D (ook calcitriol genoemd) biedt geen doeltreffende oplossing voor de symptomen op korte termijn, de complicaties op lange termijn of de gevolgen voor de levenskwaliteit van hypoparathyreoïdie. Kortetermijnsymptomen zijn onder meer zwakte, ernstige spierkrampen (tetanie), abnormale gewaarwordingen zoals tintelingen, branderigheid en gevoelloosheid (paresthesie), geheugenverlies, verminderd oordeelsvermogen en hoofdpijn.

Patiënten ervaren vaak een verminderde levenskwaliteit, en op de lange termijn kan deze complexe aandoening het risico op belangrijke complicaties verhogen, zoals calciumafzettingen in de hersenen, bloedvaten, ogen en andere zachte weefsels - inclusief de nieren, wat kan leiden tot een verminderde nierfunctie. Hypoparathyreoïdie blijft een van de weinige vormen van hormonale insufficiëntie waarvoor geen vervangende therapie bestaat die het ontbrekende hormoon op fysiologische niveaus herstelt. De huidige zorgstandaard met hoge doses calcium en actieve vitamine D houdt de ziekte niet volledig onder controle, pakt de onderliggende oorzaak niet aan en kan bijdragen aan het risico op nierziekten.

Patiënten met hypoparathyreoïdie hebben naar schatting een 4- tot 8-voudig hoger risico op nierziekten dan gezonde mensen. Hypoparathyreoïdie wordt ook in verband gebracht met een 2-voudig verhoogd risico op depressie of bipolaire stoornis in vergelijking met gezonde mensen.