Arcturus Therapeutics Holdings Inc. heeft op de 47e Europese Cystic Fibrosis Conferentie in Glasgow, Schotland, Fase 1 resultaten bij gezonde vrijwilligers en Fase 1b tussentijdse gegevens bij mensen met CF gepresenteerd voor ARCT-032, een geïnhaleerd onderzoekstherapeuticum op basis van mRNA. De toediening van ARCT-032 was over het algemeen veilig en werd goed verdragen zonder ernstige of ernstige bijwerkingen bij gezonde vrijwilligers en de eerste vier gedoseerde deelnemers met CF. Het Fase 1b-onderzoek toonde verbeteringen in FEV1 (Forced Expiratory Volume in 1 second) bij de vier volwassenen met CF na twee inhalatietoedieningen.

De absolute verandering in procent voorspeld FEV1 was gemiddeld +4,0% op dag 8 (5 dagen na de tweede dosis). De relatieve verandering in FEV1 was gemiddeld +5,8% op dag 8. De waargenomen toename in FEV1 is bemoedigend en consistent met de eerder gerapporteerde gegevens in het CF-frettenmodel, dat een duidelijk verbeterde mucociliaire klaring (MCC) liet zien na een enkele dosis ARCT-032. Van de vier deelnemers in Fase 1b tot nu toe had er één 2 klasse I-mutaties en de andere drie hadden F508del-mutaties en werden behandeld met Trikafta®.

Er werden geen bronchospasmen of koortsreacties waargenomen bij de CF-deelnemers. Dosisgerelateerde, lichte tot matige koortsreacties (verhoogde temperatuur geassocieerd met hoofdpijn, spierpijn, rugpijn of misselijkheid) traden op bij sommige gezonde vrijwilligers. Dosisgerelateerde voorbijgaande dalingen in FEV1 die werden waargenomen bij gezonde vrijwilligers werden afgezwakt door voorbehandeling met albuterol, een veelgebruikte bronchodilator.

Er werden op geen enkel dosisniveau ernstige bijwerkingen of dosisbeperkende toxiciteiten waargenomen. Cystic fibrosis is een levensverkortende ziekte die wereldwijd voorkomt. Mutaties in het cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR)-gen resulteren in een afname of afwezigheid van CFTR-eiwit en/of -functie in de luchtwegen, waardoor er onvoldoende chloortransport is om de homeostase van het luchtwegoppervlak te handhaven.

CF-slijm is moeilijker te verwijderen, waardoor de luchtwegen verstopt raken en infectie, ontsteking, ademhalingsfalen of andere levensbedreigende complicaties kunnen ontstaan. Momenteel goedgekeurde CFTR-modulatortherapieën zijn ontworpen om de functie van het CFTR-kanaal te verbeteren om de symptomen te helpen verminderen, maar zijn bij sommige mensen met CF niet effectief vanwege de onderliggende mutaties. ARCT-032 is door het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) aangewezen als weesgeneesmiddel en door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) als weesgeneesmiddel voor de behandeling van Cystic Fibrosis.

ARCT-032 maakt gebruik van het LUNAR® lipide-gemedieerde aerosolplatform van Arcturus om CFTR-boodschapper-RNA in de longen af te leveren. Expressie van een functionele kopie van het CFTR mRNA in de longen van mensen met CF heeft het potentieel om de CFTR activiteit te herstellen en de downstream effecten die progressieve longziekte veroorzaken te verminderen. Het ARCT-032-programma wordt ondersteund door preklinische gegevens bij knaagdieren, fretten en primaten, en door gegevens die het herstel van de CFTR-expressie en -functie in menselijke bronchiale epitheelcellen aantonen.