Apogee Therapeutics, Inc. kondigde positieve tussentijdse Fase 1 gegevens aan van de eerste studie bij mensen met APG777, een van de belangrijkste productkandidaten die wordt ontwikkeld als eerstelijnsbehandeling voor matige tot ernstige AD en andere ontstekingsziekten. Farmacokinetische (PK) gegevens toonden een halfwaardetijd van ongeveer 75 dagen voor alle geteste doses en farmacodynamische (PD) gegevens toonden een diepe en aanhoudende remming van de belangrijkste AD biomarkers pSTAT6 en TARC gedurende ~3 maanden (langst beschikbare follow-up, met remming die nog steeds aan de gang was op het moment van de data cut). De resultaten van de studie overtroffen de onderzoeksdoelstellingen van de onderneming en ondersteunen het potentieel van APG777, een nieuw anti-IL-13 antilichaam, om de blootstellingsniveaus in inductie gedurende 16 weken te optimaliseren en eenmaal per drie of zes maanden te doseren voor onderhoud.

Deze bevindingen vertegenwoordigen het potentieel voor een verbeterde klinische respons door een grotere blootstelling tijdens de inductie en een aanzienlijk minder frequente dosering tijdens het onderhoud in vergelijking met de huidige goedgekeurde biologische therapieën, die om de twee tot vier weken worden gedoseerd, een potentiële belangrijke vooruitgang voor patiënten met AD en andere ontstekingsziekten. APG777, in enkelvoudige doses tot 1.200 mg en meervoudige doses van 300 mg, werd goed verdragen en vertoonde een gunstig veiligheidsprofiel, in overeenstemming met het bestaande bewijsmateriaal van derden voor de veiligheid van de anti-IL-13 klasse. Op basis van deze gegevens is het bedrijf van plan om eerder dan gepland in de eerste helft van 2024 een gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische studie in Fase 2 te starten bij patiënten met matige tot ernstige AD.

APG777 is een nieuw, subcutaan monoklonaal antilichaam met verlengd halfleven dat gericht is tegen IL-13 ? een kritieke cytokine bij ontstekingen en een primaire oorzaak van de ziekte van Alzheimer. In head-to-head preklinische studies toonde APG777 een gelijkwaardige of betere werkzaamheid dan lebrikizumab in de remming van IL-13 signalering.

Op basis van zijn potentieel beste PK-profiel in zijn klasse heeft APG777 het potentieel voor verbeterde klinische responsen door een grotere blootstelling aan het geneesmiddel bij inductie en een dosering die slechts eens in de drie of zes maanden hoeft plaats te vinden. AD is een chronische inflammatoire huidaandoening die kan leiden tot slaapstoornissen, psychologisch leed, een verhoogd infectierisico en chronische pijn, die allemaal een aanzienlijke invloed hebben op de kwaliteit van leven. De huidige behandelingen gaan gepaard met veel uitdagingen, waaronder frequente injectieregimes die kunnen leiden tot een slechte therapietrouw.

APG777 is de eerste productkandidaat in klinische fase die voortkomt uit de strategische samenwerking van het bedrijf met Paragon Therapeutics, Inc, een innovatieve ontdekkingsmotor voor biologische geneesmiddelen. Belangrijkste tussentijdse bevindingen van Fase 1: De Fase 1 studie is een eerste bij mensen uitgevoerd, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek dat is ontworpen om de veiligheid en PK van APG777 bij gezonde vrijwilligers te evalueren. Aan het onderzoek namen 40 gezonde volwassen deelnemers deel in drie cohorten met een enkele oplopende dosis (SAD) en twee cohorten met een meervoudige oplopende dosis (MAD).

Doses subcutane APG777 die in het onderzoek werden geëvalueerd waren 300mg, 600mg en 1200mg. De gedetailleerde bevindingen van het SAD-gedeelte en de tussentijdse resultaten van het MAD-gedeelte van de Fase 1-studie zijn als volgt: PK-differentiatie ondersteunt verdere ontwikkeling van APG777 als behandeling voor matige tot ernstige AD en andere ontstekingsziekten: Potentieel beste PK-profiel in zijn klasse, inclusief een halfwaardetijd van ongeveer 75 dagen, ondersteunt: Het testen van hogere blootstellingen van het geneesmiddel in inductie om mogelijk verbeterde klinische responsen te bereiken, Het testen van onderhoudsdoseringen om de 3 of 6 maanden, wat neerkomt op 2-4 injecties per jaar in vergelijking met het huidige behandelingsparadigma van 13-26 injecties per jaar, Dosisproportionele stijgingen in serumconcentraties en belangrijke parameters (bijv. Cmax, AUC) werden waargenomen in de Fase 1 studie, PK was consistent bij alle proefpersonen met een lage variabiliteit. Enkele doses APG777 vertoonden een diep en aanhoudend effect op PD-markers gedurende ongeveer 3 maanden (langste beschikbare follow-up met remming die nog steeds aanhield ten tijde van het knippen van de gegevens): Enkele doses APG777 onderdrukten pSTAT6, een van de eerste downstream markers van IL-13 pathway remming, met bijna volledige remming gedurende ongeveer 3 maanden, Enkele doses APG777 onderdrukten TARC, een ontstekingsmediator en de sterkst gecorreleerde biomarker voor de ernst van AD, met diepe en aanhoudende remming gedurende ongeveer 3 maanden.

Goed verdragen in alle dosisgroepen. Enkelvoudige doses APG777 tot 1200 mg en meervoudige doses van 300 mg werden goed verdragen met een gunstig veiligheidsprofiel dat overeenkomt met de bestaande gegevens van derden die de veiligheid van de anti-IL-13 klasse ondersteunen. De meest voorkomende ongewenste voorvallen bij de behandeling (TEAE's) waren pijn op de plaats van de vaattoegang, blauwe plekken op de punctieplaats van het bloedvat, hoofdpijn en blauwe plekken op de vaattoegang: 60% van de deelnemers nam ten minste één TEAE waar; 15% van de deelnemers nam ten minste één geneesmiddel-gerelateerde AE waar.

Er waren geen graad 3 TEAE's of ernstige ongewenste voorvallen (SAE's). Geen enkele AE leidde tot stopzetting van de studie. Apogee is van plan APG777 door te laten stromen naar een gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische studie van 16 weken in patiënten met matige tot ernstige AD.