Annexon, Inc. heeft tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de Peripheral Nerve Society (PNS) van 2024 in Montréal, Canada, positieve resultaten bekendgemaakt van de voltooide cruciale Fase 3-studie met C1q-gerichte immunotherapie, ANX005, voor het Guillain-Barré-syndroom (GBS). Toonaangevende wereldwijde experts op het gebied van GBS benadrukten de aanzienlijke onvervulde behoefte en kansen om het behandelingslandschap voor GBS te transformeren met een gerichte immunotherapie-aanpak, evenals aanvullende fase 3-analyses van vroege en duurzame behandelingseffecten die belangrijk zijn voor patiënten en de medische gemeenschap. GBS-Disability Scale (GBS-DS): Primair eindpunt op week 8: 2,41-voudig hogere waarschijnlijkheid van een betere gezondheidstoestand met ANX005 vs. placebo (p = 0,00).

placebo (p = 0,0058). Week 1: 7,22-voudig hogere kans op een betere gezondheidstoestand met ANX005 versus placebo (p < 0,0001).

Week 4: 2,49 keer meer kans op een betere gezondheid met ANX005 versus placebo (p = 0,0073). Week 26: 2,5 keer meer patiënten waren volledig hersteld tot een normale/voor-ziekte gezondheidstoestand (GBS-DS = 0) met ANX005 (21,5%) vs.

placebo (8,6%) (OR 4,14, *p = 0,0092). Week 8 responderanalyse (vooraf gespecificeerde gevoeligheidsanalyse): 2 keer meer patiënten verbeterden 3 punten of meer met ANX005 (28,2%) vs. placebo (13,6%) (*p = 0,0309).

Week 8 dichotomieanalyse (vooraf gespecificeerde gevoeligheidsanalyse): 2,5 keer meer patiënten waren in staat om ANX005 (29%) vs. placebo (12%) uit te voeren of beter (OR 3,34, p = 0,0065). Functionele metingen: Lopen 31 dagen eerder bij behandeling met ANX005 (56 dagen) vs.

placebo (87 dagen) (p = 0,0211) en Uit beademing 28 dagen eerder met ANX005-behandeling (20 dagen) vs. placebo (48 dagen) (p = 0,0356). Patiënten met Noord-Amerikaanse en Europese uitgangskenmerken: Week 1: 8,8-punts verbetering in spierkracht gemeten met de MRC-somscore (Medical Research Council) met ANX005 vs. placebo (p = 0,0056).

placebo (p < 0,0001). Week 8: 3 keer meer kans op een betere gezondheidstoestand op de GBS-DS-schaal met ANX005 vs. placebo (p = 0,0102).

Belangrijkste bevindingen van de fase 3 GBS-studie met ANX005 30 mg/kg behandeling: Fase 3-studie op basis van een Fase 1b-studie met verschillende doseringen, die eerdere resultaten herhaalt. Toonde een zeer statistisch significant effect aan op het primaire eindpunt van GBS-DS, verder ondersteund door meerdere vooraf gespecificeerde gevoeligheidsanalyses. Definieerde het effectieve behandelingsvenster tijdens de actieve fase van GBS, een acute ziekte.

Vroege, robuuste en duurzame behandelingseffecten versnelden het herstel van de patiënt. Toediening van ANX005 in één dosis werd over het algemeen goed verdragen met meestal milde tot matige bijwerkingen, geen verhoogd infectiepercentage terwijl vaccinatie of profylactische antibiotica niet nodig waren, en een profiel dat vergelijkbaar was met placebo. ANX005, de belangrijkste onderzoekstherapie van Annexon, is een uniek, selectief, gericht en snelwerkend middel dat ontworpen is om ontsteking en zenuwschade te verminderen door de C1q-activiteit in de perifere en centrale zenuwstelsels volledig te stoppen. Bij GBS zoekt ANX005 C1q op en blokkeert het selectief de binding met zijn doelwit in de perifere zenuwen.

ANX005 wordt intraveneus toegediend en werkt vrijwel onmiddellijk. In GBS is het de bedoeling om de autoimmuunschade aan zenuwcellen snel te stoppen, zodat de patiënt zijn spierkracht sneller kan terugwinnen, zijn onafhankelijkheid kan herwinnen en zijn activiteiten van voor de ziekte kan hervatten. ANX005 is zowel door de Food and Drug Administration als door het Europees Geneesmiddelenbureau aangewezen als fast track-geneesmiddel en weesgeneesmiddel voor de behandeling van GBS.

GBS is een ernstige ziekte die het gevolg is van een acute autoantilichaamaanval op perifere zenuwen die over het algemeen na infectie optreedt bij verder gezonde personen na activering van C1q en de klassieke complementcascade. Het is een snelle en acute neurologische ziekte met een smal therapeutisch venster die jaarlijks leidt tot ziekenhuisopname van meer dan 22.000 mensen in de VS en Europa. De perifere zenuwbeschadiging ontwikkelt zich snel, veroorzaakt acute neuromusculaire verlamming en kan leiden tot een aanzienlijke morbiditeit, invaliditeit en mortaliteit.

Momenteel zijn er in de VS geen goedgekeurde behandelingen voor GBS. De ziektelast op lange termijn die gepaard gaat met GBS heeft geleid tot een jaarlijkse economische kostenpost van meerdere miljarden dollars, alleen al voor de gezondheidszorg in de VS.