Annexon, Inc. meldt vooruitgang in haar brede portfolio van complementaire therapieën en schetst haar focus op vier programma's ter ondersteuning van haar ontwikkeling tot een laat stadium biofarmaceutisch bedrijf dat eersteklas behandelingen ontwikkelt voor complement-gemedieerde ziekten van het lichaam, de hersenen en het oog. Annexon heeft voorrang gegeven aan middelen en uitvoering van de ontwikkeling van haar vier programma's in een laat stadium: Guillain-Barré syndroom, de ziekte van Huntington, geografische atrofie en haar eerste orale kleine molecule, ANX1502. Op die manier wil Annexon op korte termijn waarde creëren voor patiënten, artsen en belanghebbenden door tegen eind 2023 de volgende doelstellingen te verwezenlijken: Voltooiing van uitgebreide inschrijvingen in de lopende centrale fase 3-studie voor ANX005 bij patiënten met GBS u de eerste placebogecontroleerde studie in deze indicatie in bijna 40 jaar; Start van een centrale fase 2/3-studie voor ANX005 bij patiënten met HD u de eerste complementremmer in ontwikkeling voor de behandeling van een hersenaandoening; Klinische werkzaamheid aantonen in een lopende Fase 2 studie voor ANX007 bij patiënten met GA u de eerste up- en downstream complementbenadering voor deze indicatie; een klinische proof-of-concept studie starten met ANX1502 en uitbreiden naar andere auto-immuunindicaties u de eerste orale therapie met kleine moleculen gericht op klassiek complement.

Voortgang van het programma: ANX005 Pivotale fase 3 studie voor GBS aan de gang: Annexon evalueert ANX005, een monoklonaal antilichaam (mAb) dat C1q en de volledige klassieke complementroute volledig remt, in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde Fase 3-studie bij patiënten met GBS. GBS is een auto-immuunziekte zonder door de FDA goedgekeurde therapieën, waarbij maximale onderdrukking van C1q en de klassieke cascade in een vroeg stadium van het ziekteproces zenuwschade en onomkeerbare neurologische invaliditeit snel kan voorkomen. Na een productief overleg met de FDA over het statistische analyseplan voor de lopende pivotale studie, heeft het bedrijf de onderzoekspopulatie uitgebreid met ongeveer 40 patiënten tot een totaal van 220 patiënten.

De uitgebreide inclusie zal naar verwachting in de tweede helft van 2023 worden voltooid en de pivotale gegevens worden verwacht in de eerste helft van 2024. Start van een Pivotal Trial voor ANX005 voor HD gepland in 2023: Annexon heeft in 2022 met succes een Fase 2 klinische studie afgerond bij patiënten met HD, een langzaam voortschrijdende, erfelijke en fatale neurodegeneratieve ziekte die leidt tot excessief synapsverlies en neuronale schade. Na de resultaten van de Fase 2-studie die voordelen aantonen voor de klinische resultaten bij HD-patiënten en een productieve samenwerking met de FDA, is het bedrijf van plan om ANX005 in 2023 door te zetten naar een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde Fase 2/3-pivotale studie voor patiënten met HD.

ANX007 Fase 2 studie in GA op schema voor eerste gegevens medio 2023: ANX007 wordt geëvalueerd in een wereldwijde Fase 2 klinische studie bij patiënten met GA, de belangrijkste oorzaak van blindheid als gevolg van beschadigde en afstervende netvliescellen. ANX007 is ontworpen om C1q lokaal in het oog te blokkeren, om meer volledige bescherming te bieden tegen overmatige klassieke complementactiviteit, een belangrijke oorzaak van ziekte. De inschrijving in de studie is voltooid en het bedrijf verwacht de eerste gegevens medio 2023 te rapporteren, met aanvullende gegevens die zullen worden gepresenteerd na de afsluiting van de zes maanden durende off-behandelingsperiode eind 2023.

Bovendien blijft Annexon samenwerken met DelSiTech om ANX007 verder te optimaliseren voor een formulering met verlengde afgifte, ontworpen om minder frequente toediening mogelijk te maken. ANX1502 bereikte de beoogde medicijnniveaus en werd goed verdragen in de voorlopige gegevens van de Fase 1 Single-Ascending Dose (SAD) studie; in 2023 wordt verder gewerkt aan meerdere klinische studies: Annexon evalueert ANX1502 in een lopende Fase 1 SAD studie bij gezonde vrijwilligers. In de SAD-studie heeft een enkele dosis ANX1502 bij patiënten met een dosering van 450 mg, die overeenkomt met een tweemaal daagse dosering, de streefwaarden van het geneesmiddel in het plasma bereikt.

Bovendien werd ANX1502 over het algemeen goed verdragen en zijn er geen veiligheidssignalen waargenomen. De SAD-studie is aan de gang om de maximaal getolereerde dosis te bepalen, en Annexon bereidt de start voor van een multiple-ascending dose (MAD) studie van ANX1502 in de eerste helft van 2023, evenals een proof of concept studie in 2023 bij patiënten met koude agglutinine ziekte (CAD), die wordt ondersteund door positieve gegevens gegenereerd door ANX005 bij CAD-patiënten. Voorlopige Fase 2a gegevens met ANX005 in Amyotrofische Laterale Sclerose (ALS) tonen vertraging van de ziekteprogressie tijdens de behandeling; volledige gegevens worden verwacht in 2023: ANX005 wordt geëvalueerd in een fase 2a-signaalonderzoek bij patiënten met ALS, een dodelijke neurodegeneratieve aandoening die wordt gekenmerkt door verlies van centrale en perifere motorische neuronen.

Voorlopige gegevens (n=8) toonden aan dat behandeling met ANX005 resulteerde in een vermindering van neurofilament licht en een vertraging van de ziekteprogressie, zoals gemeten door vermindering van de herziene ALS functionele waarderingsscores, tijdens de initiële behandelingsperiode van 12 weken, gevolgd door een toename van de ziekteprogressie wanneer de behandeling werd stopgezet. Deprioritering van wAIHA om zich te concentreren op ziekten met een duidelijk gedefinieerde rol voor C1q-inhibitie: Annexon voltooide zijn Fase 2-signaalonderzoek in twee types auto-immuun hemolytische anemie, CAD en warme auto-immuun hemolytische anemie (wAIHA). ANX005 bereikte volledige doelbetrokkenheid en blokkeerde complementafzetting op rode bloedcellen in zowel CAD als wAIHA.

ANX005 verbeterde de klinische resultaten voor de CAD-patiënten (n=3), maar vertoonde een gemengd effect op hemolyse en anemie bij wAIHA-patiënten (n=5). De verrijkingsstrategie van het bedrijf selecteerde patiënten met tekenen van overmatige complementactivatie; de ingeschreven patiënten vertoonden echter heterogeniteit in andere factoren die tot de ziekte bijdragen. Na een evaluatie van de marktopportuniteit in wAIHA en een reeks andere auto-immuunindicaties, heeft Annexon besloten de ontwikkeling in wAIHA niet voort te zetten.

Het bedrijf is van plan zijn anti-C1q kandidaat-geneesmiddelen, waaronder ANX1502, te evalueren in indicaties waar klassiek complement een bekende aanjager van ziekte is, zoals CAD en MMN. Gegevens van signaalzoekende studie van ANX009 voor Lupus Nephritis (LN) verwacht in de eerste helft van 2023: De Fase 1b signaalzoekende studie van het bedrijf naar ANX009 met behulp van een precisiegeneeskunde-aanpak voor patiënten met LN die een hoge complementactiviteit bij aanvang hebben, is aan de gang. LN is een auto-immuunziekte waarbij pathogene auto-antilichamen tegen C1q de activiteit verhogen en op unieke wijze de nierontsteking en -schade versterken.

ANX009 is een onderhuids toegediende stof die C1q selectief remt in de vasculaire ruimte, voor gebruik als chronische behandeling. De inschrijving voor de studie is aan de gang met meerdere gedoseerde patiënten en de gegevens worden verwacht in de eerste helft van 2023. Verdere vooruitgang met ANX105 in Fase 1 SAD-studie: Annexon evalueert ANX105, haar nieuwe generatie full-length mAb, in een Fase 1 SAD-studie bij gezonde vrijwilligers.

De registratie is aan de gang en de eerste gegevens worden verwacht in 2023.