Anebulo Pharmaceuticals, Inc. heeft de volledige resultaten aangekondigd van haar gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2-klinische studie waarin ANEB-001 wordt geëvalueerd als een potentiële behandeling voor ACI bij gezonde vrijwilligers die worden uitgedaagd met orale delta-9-tetrahydrocannabinol ("THC"). Deel B van het onderzoek was een adaptief ontwerp dat zes cohorten van maximaal 15 gezonde volwassenen omvatte om verschillende doses THC en ANEB-001 te onderzoeken, en het effect van uitgestelde dosering van ANEB-001 of placebo. In totaal namen 134 gezonde proefpersonen deel aan de delen A en B van de Fase 2-studie.

Gegevens van deel A van de studie toonden eerder positieve beschermende effecten van een enkele orale dosis van 50 of 100 mg ANEB-001 bij gelijktijdige toediening van een orale challenge-dosis van 10,5 mg THC. In deel B van het onderzoek werden proefpersonen uitgedaagd met aanzienlijk hogere orale doses THC (21, 30 of 40 mg) en behandeld met lagere doses ANEB-001 (10 of 30 mg) of een overeenkomende placebo. Uitgestelde dosering van ANEB-001 werd ook onderzocht door een pauze van een uur in te lassen tussen de THC-uitdaging en de behandeling met ANEB-001 of placebo.

Het laatste cohort van de studie omvatte de toediening van een vetrijke maaltijd voorafgaand aan de THC-uitdaging. Op basis van de definitieve gegevens voor deel B van de studie bleek dat een enkele lage orale dosis ANEB-001 (10 mg) die 1 uur na een THC-uitdaging werd toegediend, snel en statistisch significant de belangrijkste psychotrope effecten van THC-doses tot 30 mg ongedaan maakte, waaronder een vermindering van de visuele analoge schaal (VAS) voor het gevoel high te zijn (p= < 0,0001) en verbetering van de VAS-alertheid (p=0,0042) en verminderde lichaamsbeweging (p=0,0196). In een vooraf gespecificeerde gepoolde analyse van gegevens voor de gecombineerde 21 mg of 30 mg THC-dosisniveaus bereikte een enkele 10 mg ANEB-001, toegediend één uur na THC, statistische significantie op alle primaire uitkomsten, waaronder een vermindering van het VAS-gevoel high (p= < 0,0001), verbetering van de VAS-alertheid (p=0,0024), verminderde lichaamszwaai (p=0,0014) en vermindering van de hartslag (p=0,0125).

ANEB-001 verkortte ook de tijd die nodig was om de effecten van THC terug te normaliseren naar de uitgangswaarde. De Fase 2-studie werd in Nederland uitgevoerd door het CHDR. In totaal werden 134 gezonde proefpersonen ingeschreven. Alle proefpersonen kregen orale THC-uitdagingsdoses.

In totaal ontvingen 91 proefpersonen enkelvoudige orale doses ANEB-001. De farmacodynamische resultaten werden beoordeeld door middel van een mixed-effect model repeated measures (MMRM) analyse van covariantie (ANCOVA) tot 8 uur na toediening van ANEB-001. De veiligheid werd beoordeeld door continue observatie gedurende 24 uur en follow-up na 7 tot 14 dagen na de behandeling.

ANEB-001 werd in deze studie goed verdragen en er waren geen ernstige bijwerkingen. Bij de dosis van 30 mg THC, voorafgaand aan de dosering van ANEB-001 of placebo, ontwikkelden proefpersonen lichte tot matige THC-gerelateerde symptomen, waaronder matige euforie, misselijkheid en/of braken, en lichte bradyfrenie, duizeligheid, paresthesie en/of een emotioneel gevoel. Na uitgestelde dosering van 10 mg ANEB-001 of placebo na een THC-uitdagingsdosis van 21 mg of 30 mg waren de bijwerkingen die mogelijk of waarschijnlijk verband hielden met ANEB-001 mild, met uitzondering van één geval van matige misselijkheid/braken bij THC-doses van 21 mg en 30 mg; de incidentie van duizeligheid en euforie was groter bij de met placebo behandelde proefpersonen.

Toediening van een vetrijke maaltijd vertraagde de absorptie van THC, waardoor de effecten van een THC-dosis van 30 mg op veel van de uitkomsten werden afgezwakt. Uitgestelde toediening van 10 mg ANB-001 verminderde echter nog steeds significant het VAS-gevoel van high bij gevoede proefpersonen (p=0,0030).