Alpine Immune Sciences, Inc. deelde bijgewerkte klinische gegevens voor povetacicept in IgA-nefropathie (IgAN) die zullen worden gepresenteerd als een late breaking poster op het World Congress of Nephrology (WCN) 13-16 april 2024 in Buenos Aires, Argentinië. Povetacicept wordt geassocieerd met klinisch significante UPCR-reducties, stabiele eGFR in IgA-nefropathie en reducties in Gd-IgA1 en Gd-IgA1/C3 ratio. Povetacicept is een krachtige dubbele antagonist van de BAFF (B cell activating factor) en APRIL (a proliferation inducing ligand) cytokinen, die een sleutelrol spelen in de pathogenese van meerdere auto-immuunziekten via hun rol in de activering, differentiatie en/of overleving van B-cellen, met name antilichaam afscheidende cellen, evenals T-cellen en aangeboren immuuncellen.

RUBY-3 is een multi-cohort, open-label, fase 1b/2a studie met meervoudige oplopende dosering van povetacicept bij autoimmuun glomerulonefritis, waaronder IgA-nefropathie, waarbij povetacicept eenmaal per vier weken subcutaan (SC) wordt toegediend. Op 01 maart 2024 hadden 41 patiënten met IgAN elke 4 weken povetacicept 80 of 240 mg subcutaan gekregen. Behandeling met povetacicept 80 mg SC Q4W werd in verband gebracht met een klinisch significante verbetering van de proteïnurie, met een vermindering van 64,1% ten opzichte van de uitgangswaarde in de verhouding tussen urine-eiwit en creatinine (UPCR; n=6) na 36 weken, geassocieerd met een stabiele nierfunctie zoals beoordeeld aan de hand van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR).

Op ditzelfde tijdstip hadden 4/6 (67%) remissie bereikt, zoals gedefinieerd als UPCR < 0,5 g/g, =50% afname in UPCR ten opzichte van de uitgangswaarde, en stabiele nierfunctie (=25% afname in eGFR ten opzichte van de uitgangswaarde). Resolutie van hematurie, zoals gedefinieerd als negatieve of spoor/kleine hematurie bij patiënten met niet-negatieve/spoor hematurie bij baseline, werd bereikt bij alle (100%) patiënten met gegevens beschikbaar na 36 of meer weken (N=4). Behandeling met povetacicept 240 mg SC Q4W werd in verband gebracht met vergelijkbare verbeteringen in proteïnurie, stabiele nierfunctie en remissie, gebaseerd op initiële gegevens tot 12 (13 patiënten) en 24 (2 patiënten) weken.

Behandeling met beide doses werd in verband gebracht met significante reducties in de belangrijkste ziektegerelateerde biomarker Gd-IgA1, waarbij de dosis van 80 mg een reductie van 68,9% na 40 weken en de dosis van 240 mg een reductie van 78,6% na 20 weken liet zien. Beide doseringen bereikten reducties in IgA/C3- en Gd-IgA1/C3-ratio's, die aanvullende biomarkers voor de ernst en prognose van IgAN zijn. Beide doses werden goed verdragen in IgAN, met geen gevallen van IgG < 3 g/L en geen ernstige infecties.