Alphamab Oncology heeft aangekondigd dat de fase II klinische studie van KN026 (HER2 bispecifiek antilichaam) gecombineerd met KN046 (PD-L1/CTLA-4 bispecifiek antilichaam) (KN026-203) met succes de inschrijving van alle patiënten in China heeft voltooid, en de tussentijdse analyse wordt verwacht in het tweede kwartaal van 2022. KN026-203 is een open-label, fase II, multi-center klinische studie om de werkzaamheid en veiligheid van KN026 in combinatie met KN046 te evalueren bij de behandeling van HER2-positieve solide tumoren. De rekrutering van alle 102 patiënten, waaronder HER2-positieve GC/GEJ, borstkanker en andere HER2-positieve vaste tumoren, is voltooid in 25 studiecentra in het hele land. De voorlopige resultaten van KN026-203 worden gerapporteerd in patiënten met HER2-positieve gemetastaseerde borstkanker (MBC) zoals geafficheerd op SABCS 2021, vrouwelijke patiënten met HER2-positief MBC die eerder werden behandeld met ten minste één HER2-gerichte combinatietherapie werden ingeschreven, de ORR was 48,5% (16/33, 95% CI: 30,8-66,5), en 1 patiënt bereikte CR; de DCR was 78,8% (26/33, 95% CI: 61,1-91,0). Gegevens van een fase Ib-studie (KN046-IST-02) van KN026 plus KN046 voor GI met HER2-positieve/mutatie/lage-expressie worden gepresenteerd als Poster op het ESMO-congres 2021. In 27 HER2-positieve patiënten was de ORR 51,9% met mediane DOR 11,2 maanden; Onder die 27 patiënten 21 waren GC/GEJ, was de ORR 71,4% voor behandelingsnaïeve patiënten (n=7), 42,9% voor 14 patiënten die waren blootgesteld aan systemische therapie en 40,0% voor 10 patiënten die trastuzumab hadden gekregen. Naarmate meer patiënten werden ingeschreven, werd een vergelijkbare trend voor werkzaamheid en veiligheid waargenomen. KN026 is een anti-HER2 bispecifiek antilichaam ontwikkeld door Alphamab Oncology met behulp van de gepatenteerde Fc-gebaseerde heterodimer bispecifieke platformtechnologie genaamd CRIB (Charge Repulsion Induced Bispecific). KN026 kan twee niet-overlappende epitopen van HER2 tegelijkertijd binden, wat leidt tot een dubbele HER2-signaalblokkade. KN026 heeft een potentieel gelijkwaardige werkzaamheid aangetoond in vergelijking met Trastuzumab en Pertuzumab in combinatie, en was superieur aan beide enkelvoudige middelen, zoals een verhoogde bindingsaffiniteit, alsook een betere tumorremming in HER2-positieve tumorcellijnen. Bovendien heeft KN026 ook een remmend effect aangetoond op tumorcellen met een gemiddelde of lage HER2-expressie of op Trastuzumab-resistente cellijnen. KN026 ontving in 2018 IND-goedkeuring van de National Medical Products Administration (NMPA) van China en de U.S. Food and Drug Administration (FDA). Momenteel bevindt het zich in meerdere fase I/II klinische studies in China en fase I klinische studie in de Verenigde Staten. De resultaten van fase I klinische studies tonen aan dat KN026 een goede veiligheid, tolerantie en potentieel superieure anti-tumoractiviteit heeft bij HER2-positieve borstkankerpatiënten die progressie vertoonden na meerdere lijnen van anti-HER2-behandeling. KN046 is een PD-L1/CTLA-4 bispecifiek antilichaam dat onafhankelijk is ontwikkeld door Jiangsu Alphamab. Het innovatieve ontwerp omvat: een nieuw mechanisme - CTLA-4 versmolten met PD-L1 enkel-domein antilichaam; ontworpen om zich te richten op de tumormicro-omgeving met hoge PD-L1 expressie, en Treg (onderdrukking tumorimmuniteit) clearing functie. Er zijn ongeveer 20 klinische studies met KN046 in verschillende stadia die meer dan 10 soorten tumoren bestrijken, waaronder NSCLC, thymuskanker, pancreaskanker, HCC, ESCC en TNBC in Australië, de VS en China. De resultaten van deze klinische studies hebben een voordeel aangetoond voor de overleving van patiënten. Alphamab Oncology heeft toestemming gekregen van de FDA om fase II-studie met KN046 te starten op basis van de klinische resultaten in China en Australië. Bovendien heeft KN046 in september 2020 van de Amerikaanse FDA de aanwijzing als weesgeneesmiddel voor thymische epitheliale tumor verkregen. Vier cruciale klinische studies worden momenteel uitgevoerd.