AlloVir, Inc. kondigde positieve eindresultaten aan van een Fase 2-studie van posoleucel, een allogene, off-the-shelf, multivirusspecifieke T-celtherapie (VST) die wordt onderzocht voor de behandeling van BK-viremie (BKV) bij ontvangers van een volwassen niertransplantatie. De gegevens ondersteunen de veiligheid en antivirale activiteit van posoleucel in deze populatie, die geen effectieve BKV-behandelingsopties heeft. In de gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie werd aangetoond dat posoleucel over het algemeen goed werd verdragen, met een evenwichtige veiligheid in de twee posoleucel-doseringsgroepen en placebo.

Patiënten die posoleucel kregen, bereikten een klinisch betekenisvolle grotere daling van de BK-virusbelasting in vergelijking met degenen die placebo kregen. De studieresultaten toonden een nog groter antiviraal effect met posoleucel bij patiënten met BK-virusbelasting =10.000 kopieën/mL bij screening en in de tweewekelijkse posoleucel-doseringsgroep, waardoor een doseringsschema en een patiëntenpopulatie werden geïdentificeerd die in een toekomstige studie kunnen worden opgenomen. Deze Fase 2-studie evalueerde de veiligheid en werkzaamheid van posoleucel voor de behandeling van BK-viremie bij volwassen niertransplantatieontvangers met een BK-virusbelasting tussen 350-10.000.000 kopieën/mL (gestratificeerd naar lage (< 10.000 kopieën/mL) of hoge (=10.000 kopieën/mL) virusbelasting bij de screening van de studie).

Eenenzestig patiënten werden 1:1:1 gerandomiseerd om een van de twee doseringsschema's van posoleucel te ontvangen u wekelijkse toediening van posoleucel gedurende drie weken, vervolgens om de twee weken, of wekelijkse toediening van posoleucel gedurende drie weken, vervolgens eenmaal per maand u of placebo gedurende 12 weken. Na deze doseringsperiode werden de patiënten gevolgd tot en met week 24. Van de 61 ingeschreven patiënten voltooiden 58 patiënten de studie tot en met week 24; twee patiënten verloren hun follow-up en één patiënt trok zijn toestemming in.

Het primaire eindpunt van de studie was veiligheid en verdraagbaarheid van posoleucel versus placebo. Bij alle patiënten die ten minste één dosis studiegeneesmiddel ontvingen, werd posoleucel goed verdragen. De incidentie en ernst van bijwerkingen waren consistent met de onderliggende patiëntenpopulatie en de immunosuppressie op de achtergrond.

Lage percentages infusiereacties werden waargenomen bij patiënten die posoleucel kregen (2%) en degenen die placebo kregen (5%). Er waren geen sterfgevallen of meldingen van graft versus host-ziekte of cytokine-afgiftesyndroom. Het ontstaan van donorspecifieke antilichamen was ongebruikelijk en kwam even vaak voor bij patiënten die posoleucel (7%) of placebo (5%) kregen.

Bij drie patiënten die posoleucel kregen, werd per biopsierapport door een centrale lezer acute afstoting gemeld: één bij wie klinisch tuberculose werd vastgesteld en met succes behandeld, één bij wie afstoting optrad op een biopsie voorafgaand aan de dosering van posoleucel tijdens het screeningsvenster, en één bij wie afstoting optrad in week 22 van het onderzoek. Geen van deze gevallen werd door de onderzoeker beoordeeld als gerelateerd aan het studiegeneesmiddel. Het belangrijkste secundaire eindpunt van de studie was de verandering in BK-virusbelasting bij patiënten die posoleucel kregen versus degenen die placebo kregen.

Bij de analyse van de werkzaamheid werden zes patiënten uitgesloten bij wie de immunosuppressie onmiddellijk vóór het begin van de studie aanzienlijk werd verminderd. Posoleucel realiseerde grotere reducties van de virale belasting dan placebo, consistent over meerdere maten van de virale belasting van BK. Dit klinisch betekenisvolle behandelingseffect was het sterkst bij patiënten die elke twee weken posoleucel kregen en bij degenen met een hoge virale belasting.

De antivirale respons bij posoleucel-patiënten nam in de loop van de tijd toe, met maximale respons in week 24. De nierfunctie in deze groep bleef stabiel gedurende het onderzoek, met een mediane verandering in de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van basislijn tot week 24 van 0 ml/min/1,73m2 in de totale posoleucelgroep en 0 ml/min/1,73m2 in de placebogroep.