Allogene Therapeutics, Inc. presenteerde op de International Conference on Malignant Lymphoma (ICML) in Lugano, Zwitserland bijgewerkte gegevens van de Fase 1 ALPHA/ALPHA2-studies van ALLO-501/501A in 33 CAR T naïeve patiënten met recidief/refractair (r/r) groot B-cel lymfoom (LBCL) behandeld met het Alloyo-productiemateriaal over verschillende CAR T-doserings- en lymfodepletieregimes. Eerder in juni werden tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Clinical Oncology (ASCO) gegevens gepresenteerd van 12 patiënten, een subset van deze 33 CAR T naïeve patiënten, die een regime kregen dat wordt gebruikt in lopende Fase 2-onderzoeken. De bijgewerkte analyse (data cutoff 20 april 2023) van ALPHA/ALPHA2 onderzocht gegevens van alle 33 CAR T-naïeve patiënten met r/r LBCL die werden behandeld met een enkele infusie of consolidatietherapie (twee geplande infusies) van ALLO-501/501A, vervaardigd met behulp van het Alloyo-productieproces.

De patiënten kregen lymfodepletie met fludarabine (30 mg/m2/dag x 3 dagen) en cyclofosfamide (300 mg/m2/dag x 3 dagen) en variërende doses ALLO-647 (van 13 mg/dag tot 30 mg/dag x 3 dagen). De mediane tijd tussen de inschrijving en de start van de therapie was drie dagen en 100% van de patiënten ontving het product volgens de specificaties. Geen enkele patiënt kreeg een overbruggingstherapie.

De uitsplitsing van de dosering voor de 33 patiënten in deze gegevensset is als volgt: 12 patiënten behandeld met een enkelvoudige dosis ALLO-501/501A en FCA90 lymfodepletie (Fase 2-regime; recapitulatie van de ASCO 2023 datapresentatie); 6 patiënten behandeld met een enkelvoudige dosis ALLO-501/501A en FCA < 90 lymfodepletie; 15 patiënten behandeld met consolidatiedosering van ALLO-501/501A en gesplitste lymfodepletie. Zeven van de 12 (58%) patiënten die het Fase 2-regime kregen, bereikten een CR en vijf (42%) behielden een CR tot en met Maand 6. Van de vijf patiënten die na 6 maanden in CR waren, bleven er vier (80%) in CR. De vijfde patiënt had ziekteprogressie na 24 maanden.

De mediane duur van de respons was 23,1 maanden, waarbij drie patiënten langer dan 24 maanden in remissie bleven en de langste patiënt langer dan 31 maanden in remissie bleef. Bij alle 33 patiënten was het CR-percentage 42%, waarbij 30% een CR behield op maand 6. Deze resultaten geven aan dat complete responsen vaker voorkomen met lymfodepletieregimes die 90 mg ALLO-647 (FCA90) bevatten. De mediane duur van de respons voor zowel de totale populatie (n=33) als de patiënten die behandeld werden met het Fase 2-regime (n=12) was 23,1 maanden.

Bij de 33 patiënten werd de behandeling over het algemeen goed verdragen met geen incidenties van graad 3 of hoger cytokinevrijgavesyndroom en geen gevallen van immuuneffectorcelgeassocieerd neurotoxiciteitssyndroom of graft-tegen-gastheerziekte. Cytopenie en infecties waren beheersbaar en vergelijkbaar met de ervaring met autologe CAR T celtherapieën bij patiënten met r/r LBCL. De ALPHA/ALPHA2 Fase 1-studies waren ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid en voorlopige werkzaamheid te beoordelen bij toenemende dosisniveaus van ALLO-501 en ALLO-501A, allogene CAR T celproductkandidaten die zich richten op CD19.

Naast het onderzoeken van meerdere celdoses, evalueerden deze studies verschillende doses ALLO-647, Allogene's eigen lymfodepleting antilichaam dat is ontworpen om voortijdige afstoting van AlloCAR T-cellen te voorkomen. Allogene is momenteel bezig met de inschrijving van de potentieel cruciale Fase 2 ALPHA2-studie van ALLO-501A in LBCL en verwacht de inschrijving in 1H2024 te voltooien. Het bedrijf verwacht in de loop van 2023 proeflocaties te openen in Europa, Canada en Australië.